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Diagnostic des infections de prothèse basés

sur les biomarqueurs locaux et circulants

Camille KOLENDA

Hôpital de la Croix Rousse -Institut des Agents Infectieux (IAI) CIRI -Equipe "Pathogénie des infections à Staphylocoque» INSERM U1111

Tristan FERRY

Hôpital de la Croix Rousse -Service de Maladies Infectieuses

CRIOAcLyon

Infections de prothèse

Difficultés cliniques

-Signes cliniques aspécifiques -Complexitéde la définition MSIS -Subjectivité(purulence, interprĠtation de l'histologie) -Délaidiagnostique: culture

Biomarqueur

-Caractéristique objectivementmesurée, indicatrice de processus biologiques normaux ou pathologiques, ou de réponses pharmacologiques -Marqueur idéal : Exact, faciled'utilisation, rapide

Challenge diagnostique

Centre de Référence des Infections Ostéo-Articulaires complexes CRIOAcCentre de Référence des Infections Ostéo-Articulaires complexes

CRIOAc

Centre de Référence des Infections Ostéo-Articulaires complexes

CRIOAc

Clermon

t-

Ferrand

Nice

Toulouse

Poitiers

Tours

Nantes

Angers

RennesBrest

St-Etienne

CRIOAc coordonateur

Bordeaux

Limoges

GUADELOUPE

MARTINIQUE

GUYANE

Centre de Référence des Infections Ostéo-Articulaires complexes

CRIOAc

Clermon

t-

Ferrand

Nice

Toulouse

Poitiers

Tours

Nantes

Angers

RennesBrest

St-Etienne

CRIOAc coordonateur

Bordeaux

Limoges

GUADELOUPE

MARTINIQUE

GUYANE

Centre de Référence des Infections Ostéo-Articulaires complexes

CRIOAc

Centre de Référence des

Infections Ostéo-Articulaires

complexes

The normto manage complexBJI

Virtual MultidisciplinarMeeting eachmonday

Centre de Référence des

Infections Ostéo-Articulaires

complexes ACCESS TO THE SECURED WEBSITEto colleaguesfromotherhospitals Powerpoint PRESENTATION(medicalhistory, photos, X-ray, antibiogram) APPOINTMENTin a DEDICATED TIME SLOT(each15 minutes)

5:30 pm

Centre de Référence des

Infections Ostéo-Articulaires

complexes

Multidisciplinarmeetings (n)

Patients (n)

Complexcases (n)

2019
2018
2017
2016
2015

Quels biomarqueursdoser ?

(GB, VS, CRP, PCT, IL-6)

LIQUIDE ARTICULAIRE : GB, CRP, cytokines,

enzymes et peptides antimicrobiens

Quels biomarqueursdoser ?

(GB, VS, CRP, PCT, IL-6)

LIQUIDE ARTICULAIRE : GB, CRP, cytokines,

enzymes et peptides antimicrobiens

ICM Philly2018

ICM Philly2018

ICM Philly2018

-defensine

61 prélèvements dont 19 infections de prothèse.

Sensibilité : 100%, Spécificité : 95%

78 prélèvements dont 24 infections de prothèse.

Sensibilité : 100%, Spécificité : 98%

-defensine-Test qualitatif

Prix du test : 300 Φ

AEPour quels patients le proposer ?

Sigmund IK et al. BoneJoint J 2017

49 patients (dont 13 infections de prothèse)

Diversité des procédures chirurgicales : dosage avant changement de prothèse, changement spacer, 2èmetemps de changement de prothèse

Sensibilité : 69%, Spécificité : 94%

Test rapide, utilisable au bloc ?

5 Faux +

1 Faux -

1 Faux -

Plus de Faux +

Algorithme : Analyse de la sCRP

si ɲ-defensine+

Sensibilité : 97,3% , Spécificité 100%

Sensibilité : 97,3% , Spécificité 95,5%

Autre marqueur synoviaux ?

Calprotectine

IL-6 Wouthuyzen-BakkerM. et al. BoneJoint J 2017;99-B:6605. Wouthuyzen-BakkerM. et al. BoneJoint J 2017;99-B:6605. Wouthuyzen-BakkerM. et al. BoneJoint J 2017;99-B:6605. Results:Accordingto the MSIS criteria, 53 revisionTKAsweresepticand

70 revisionTKAswereaseptic-mg/mLthresholdscenario, the

calprotectinPOC performance showeda sensitivityof 98.1%, a specificityof

95.7%, a positive predictivevalue of 94.5%, a negativepredictivevalue of

-mg/mLthresholdscenario, the sensitivitywas98.1%, the specificitywas87.1%, the positive predictive value was85.2%, the negativepredictivevalue was98.4%, and the AUC was0.926. Conclusions:The calprotectinPOC test has excellent PJI diagnostic characteristics, includinghigh sensitivityand specificityin patients undergoingrevisionTKA. This test couldbeeffectivelyimplementedas a rule-out test. However, furtherinvestigations withlargercohortsare necessaryto validatetheseresults.

69 patients dont 31 infections de prothèse

Même technique, deux

seuils bien différents ! Faible ǀaleur ajoutĠe de l'IL6 synoǀiale ǀersus sang ͍ ͍ pourtant sans gold standard

Populations hétérogènes:

Critğres de dĠfinition de l'infection de prothğse

Articulation

Infection précoce/tardive

traitement antibiotique antérieur etc.)

Techniquesdifférentes, seuilsdifférents

Nombre de patients limité, avec données manquantes

Limites de ces études

Quel marqueur pour quel coût ?

CRP : < 5Φ?

alpha-défensine: 300Φpour le test commercial, voir le coût pour un dosage au laboratoire

Calprotectine?

IL6 ?

Pour qui ?

Pour tous les patients avec prothèse articulaire pour qui une analyse cytologique et cytochimiquedu liquide est demandé

Quand ?

Préopératoire : ponction préopératoire Peropératoire : analyse peropératoire du liquide

Quel délai pour le résultat ?

Une semaine est un délai de rendu raisonnable

Place en routine des marqueurs

synoviaux ? Des biomarqueurs synoviaux apparaissant dans les recommandations pour le diagnostic d'infection su prothğse (ă mettre en place rapidement aux HCL ?) : CRP

Alphadéfensine

Un marqueur additionnel synovial prometteurpour lequel nous sommes demandeurs :

Calprotectine++ (ou IL-6)

Recrutement CRIOAcLyon avec des cas difficiles pour lesquels les être évalués au sein des patients recrutés au CRIOAcLyon

Conclusion

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