[PDF] Présentation PowerPoint 12 juin 2018 de Montré

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Dre Claire Wartelle-Bladou, Hépatologue, CHUM

Dre Giada Sebastiani, Hépatologue, CUSM

Atelier Fibroscan®

12 juin 2018

Dre Claire Wartelle-Bladou 2016 - 2018

de Montréal pour le projet ECHO - CHUM Hépatite C

Conférences Abbvie, Giléad, Merck

Comités aviseurs Abbvie, Merck

Dre Giada Sebastiani

X oui non

Type d'affiliation Nom de la compagnie Période

Speaker, advisory board

member, unrestricted research funds

Merck, Gilead 2016-2018

Speaker ViiV 2016

Research funds Echosens 2016-2017

Le vibreur induit une

impulsion mécanique qui génère une onde de cisaillement

Le transducteur émet

et reçoit les ultrasons

Module élastique de Young

E (= S/e) exprimé en kPa

E с 3ʅ

ʅ с ʌVc2

L'onde ultrasonore mesure la

vitesse de déplacement de l'onde de cisaillement Vc

5 Objectifs

ƒConnaître les bonnes pratiques de la mesure de ƒSavoir identifier les éléments pouvant augmenter

ƒConnaitre les limites du Fibroscan®

hépatique et de sa variation dans le temps

6 Cas #1 Melle H, 27 ans

Sept 2016

Hépatite C chronique

Réévaluation du stade de fibrose

Génotype 1b 5,5 kPa en 2014

64 kg 1m59

Examen sans particularité

AST 37 U/L ALT 63 U/L

Dre Sebastiani, le résultat de ce Fibroscan® est-il valide?

7 Critères classiques de validité

Selon le fabricant:

ƒ10 mesures valides

ƒRapport Interquartile Range / Médiane (IQR/M) < 0.30 8

Hepatology 2013

1,165 patients avec hépatopathie chronique inclus dans 19 centres français

Tous les patients ont eu biopsies hépatique et mesure de l'ĠlastcitĠ hépatique 9

Hepatology 2013

Critères de validité revisités

10 Cas #2 Mr V, 42 ans

10

Déc. 2012 AST 280 U/L ALT 510 U/L

Juil. 2013 AST 447 U/L ALT 744 U/L

ANA, muscle lisse, LKM-1, mitioc: négatifs

IgG 18,8 g/L (5,39-13,70)

Dre Wartelle, comment interprétez-vous ces

résultats? Référé pour prise en charge de cirrhose C

Hépatite C diagnostiquée en 2012

Cytolyse et fatigue sévère chez

un sujet ancien UDI

Fibroscan#1 Déc. 2012 11.9 kPa

Fibroscan # 2 août 2013

17.1 kPa (IQR 1,9) 10 mesures valides

Augmentation de la pression intra-hépatique

Augmentation de la pression abdominale

Congestion (insuffisance cardiaque droite, Budd-Chiari)

Cholestase extra-hépatique

Modifications cellulaires (nécrose), infiltration interstitielle Hépatites aigues (virales, alcooliques, auto-immunes..)

Infiltration tumorale, amyloïdose

Inflammation

12 Impact de la prise alimentaire

125 pts VHC1

Fibroscan à 15, 30, 45 , 60 et 120 min après repas liquide 400ml/600 Kcal 12

1 Arena U Hepatology 2013;58(1):65-72

13 Cas #2 Mr V, 42 ans (suite)

13

Fibroscan #2 Aoû. 2013 17.1 kPa (IQR 1.9)

Biopsie en novembre 2013

Conclusion

Prednisone et Azathioprine instaurés

Avril 2014 AST 49 U/L ALT 57 U/L

Sofosbuvir + RBV instaurés oct 2014

2015 RVS ALT et AST normales

Nécrose périveinulaire

Infiltrat riche en plasmocytes

Inflammation marquée Score 10/18

Hépatite auto-immune

Fibrose modérée stade II / IV

technique de réalisation du Fibroscan 1 2 3

4 Par contre, pas de cause technique de

15 Cas #3 Mr L, 53 ans

ƒRéféré pour augmentation des ALT

Fibroscan® Élasticité hépatique 15.3 kPa (suggérant une cirrhose stade F4) CAP 350 dB/m (suggérant une stéatose sévère grade S3)

Dre Sebastiani, la stéatose hépatique

Biopsie hépatique:

Fibrose hépatique stade 1!

16 Impact de la stéatose hépatique sur le résultat du

Fibroscan chez les patients coinfectés VIH-VHC

17 2015
N=253 patients with biopsy and liver stiffness measurement

18 Impact de la stéatose sur le résultat du

Fibroscan® chez les patients avec NASH

19 Controlled Attenuation Parameter

ƒSimultanée avec mesure de la rigidité du foie ƒASC = 0,91 pour la stéatose de grade 1 (hépatocytes> 10%) Sasso et al, 2010; Macias et al, AIDS 2014; Vuille-Lessard et al, AIDS 2016

Diminution de l'amplitude du

signal ultrasonique dans le milieu; la teneur en graisse (stéatose) affecte la viscosité du milieu Le CAP mesure le degré d'atténuation des ultrasons dans le tissu hépatique par la graisse hépatiqueà la fréquence centrale de l'examen TE 20

Quantification de la Stéatose:

Controlled Attenuation Parameter

Le résultat est exprimé en décibel / m et interprété selon les valeurs de cut off" PMLV SMV GH YMOLGMPLRQ VXU le cut-off ?

Sasso et al, 2010; Karlas et al, J Hepatol 2016;

Caussy et al, Hepatology 2018

Steatosis Grade

CAP (dB/m)

288
248

Steatose > 5%

21 Une autre cause de faux positif de Fibroscan

ƒUne autre cause de faux positif de Fibroscan:

compensation artérielle ƒ4 biopsies hépatiques confirmant une fibrose légère, ƒRésultat du Fibroscan variant entre 10.3-17.3 kPa

Hepatology 2018

22 Cas #4 Mme L, 32 ans

Référée pour évaluation hépatite C

Génotype 1a

89 kg pour 1m61 IMC: 34,3

Pas de signe clinique de cirrhose

AST 24 U/L ALT 18 u/L Plaq 218

Fib-4 0,56

Biopsie 12/2014

Elargissement des espaces porte et fibrose péri-portale - rares ponts fibreux F2 Activité inflammatoire légère - Pas de stéatose Dre Wartelle, comment expliquez vous ce résultat?

23 Performance diagnostique du Fibroscan excellente

pour éliminer (rule-out) une cirrhose

Performance sous-optimale pour affirmer

(rule-in) le diagnostic de cirrhose

Etude n % F4 Cut-

off

AUROC Sens. Spéc. VPP VPN

Castera 183 25.1 12.5 0.95 87 91 77 95

Ziol 251 19.5 14.6 0.97 86 96 78 97

Adapté de la thèse de J. Boursier. HAL Id: tel- 00982618 24

25 Cas #5 Mr M, 54 ans

Hépatite B-Delta. HDV ARN +

Réévaluation du stade de fibrose

Fibroscan 2014 5,9 kpa

Biopsie 2015 F0-F1

AST ALT normales Surveillance

BEG, 89 kg 1m84

Examen normal

AST 21U/L ALT 31 U/L Plaq 171

Fib-4 1,19

Biopsie hépatique mai 2018

A1 F1

Absence de stéatose

Absence de surcharge en fer

données disponibles

LFLWpKpSDWLTXH(KPa)

patite B

Co-infectionVHC-VIH

Hpatite C (rcidive aprs transplantation hpatique)

patite C

Maladies cholestatiqueschroniques

Alcool

Cause de la maladie du foie

entre h(Kpa) et le stade de fibrose (Score 27

75 KPa

3

LE DILEMME DES CUT-OFFS

De Ledinghen et al, J AIDS 2006; Macias et al, J Hepatol 2008;

Sanchez-Conde J Vir Hepat 2010

7.1 / 8.7

F2

12.5 / 14.5

F4

HEPATITIS C

Stade de Fibrose

7-9

11.8-14.5

HIV/HCV COINFECTION

7.2

9.0-11.0

HEPATITIS B

28 Cas #6 Mr B, 57 ans.

Ancien UDI. Hépatite C diagnostiquée en 2010

Consommation d'alcool 3 t 4 bières par jour

Fibroscan 2015 18 kPa OGD : pas de VO

Génotype 3

Traitement par EPCLUSA en 2016: RVS

A diminué sa consommation de bières

Contrôle Fibroscan Jan 2018: 9 kPa soit F2-F3

Dre Sebastiani, que nous indique ce résultat?

29

OV grade II / III

Bleeding

Ascites

HCC 27
49
54
63
kPa 12 75

Foucher et al, Gut 2006

Suivi de la progression de la maladie -

Complications de la cirrhose

711 patients with liver diseases

F3F4 144

30

1457 patients with chronic

hepatitis C 31

Vergniol et al, Hepatology 2014

1025 patients HCV+ ayant eu 2 Fibroscan Suivi moyen 38 mois

Facteurs prédictifs de survie globale

OR

Elasticité initiale (kPa) 5.78

ȴ ElasticitĠ (kPaͬan) 1.19

RVS 0.19

33
33

65 pts cirrhotiques traités 36 re-biopsiés dont 26 guéris (RVS)

Taux de régression histologique parmi les 26 pts guéris 2

1 Mallet V. Ann Intern Med 2008 2 Hepatol 2013

33 patients cirrhotiques guéris - Biopsie et Fibroscan 4 ans plus tard

Régression de la cirrhose dans 61% des cas

21% des patients < 12 kPa avaient encore une cirrhose histologique

35 Mme M. Avril 2012

Patiente 69 ans

Génotype 1a

1m66 84 kg IMC: 30,5

Bx 2008: Ishak 2/6

AST 59 ALT 67 Plaq 279

Fib-4 1,78 APRI 0,54

Non dĠsireuse d'un traitement aǀec PEG-INF Régime + exercices physiques recommandés. Objectif: - 5 kg

36 Mme M. Octobre 2012

77 kg

ALT 26 U/L

37 Mme M. Octobre 2012, Prise 2

Même jour

Même heure

Même site

Même opérateur

38

S, M, XL, XXL

Impact de la sonde utilisée sur le résultat du Fibroscan

Comparaisons directes XL vs. M

±Valeurs plus basses de 20% en moyenne

±NAFLD: 1.7 +/- 2.3 kPa plus basse

(Wong VW Am J Gastroenterol 2012 Durango E Hepatic Medicine:Evidence and research 2013

Myers R Hepatology 2012

Propositions de seuils ajustés selon la sonde utilisée X pathologies F3 7 à 10 kPa (8-12) F4 > 10 kPa (> 12.5) NAFLD F3 7.2 kPa F4 7.9 kPa Hépatite C F2 6.8 kPa (6.5) F4 10,1 kPa (14)

39 Cas #8 Mr P, ans

Hépatite C diagnostiquée en 2016

Fibroscan février 2018 19 kPa (IQR 2,6)

Fib-4 3,70 Génotype 1a

Foie ferme - pas de splénomégalie. Ni ascite, ni OMI Echographie: absence de nodule hépatique suspect, contours légèrement lobulaires Dre Sebastiani, doit-on demander une endoscopie de dépistage de varices oesophagiennes? 40
De Franchis, J Hepatol2015; Augustin, Hepatology 2017

Dépistage des varices esophagiennes

Extended Baveno VI criteria: liver stiffness <25 kPa; platelets >110

41 BAVENO VI

ƒPeut-on appliquer les recommandations quelle

ƒA quelle fréquence répéter le Fibroscan? ƒPeut-on appliquer les critères de Baveno VI traitement? 42

790 NAFLD-related iver cirrhosis woth g-scope within 6 months from Fibroscan

M probe XL probe

May 2018

43 Questions persistantes

ƒA quelle fréquence répéter le Fibroscan? ƒPeut-on appliquer les critères de Baveno VI lorsque le 44
Principales limites du Fibroscan: Utilisation prudente des OUTILS non invasifs dans la pratique clinique Fibroscan n'est pas en mesure de fournir une classification stade par stade Une connaissance précise des seuils et des facteurs de risque d'erreur est necessaire: critiquer le résultat Choisissez votre outil par rapport à la disponibilité locale, l'expérience, la validation et l'adéquation à chaque patient

Combiner deux outils indépendants

Évaluer soigneusement et expliquer une discordance

Envisager une biopsie du foie si

- zone grise - discordant - non convaincu - facteurs de risque d'erreur

45 Liver disease in people living with

HIV: the LIVEHIV Cohort

A unique screening

program for NAFLD

Running at the MUHC,

Which enrolled over

1,000 HIV+ patients in

4 years.

Fibroscan

Detailed questionnaire

Vuille Lessard et al, AIDS 2016; Pembroke et al, J Hepatol 2017; Benmassaoud et al, PLOSONE 2018

46 ƒPrincipaux intérêts

±Pas de ponction veineuse, bien validé, aisé à répéter

±Apprentissage aisé

±Permet de surseoir à des examens invasifs (OGD) ±Variation longitudinale prédictive de complications ±Modèle transportable utile pour approche outreach

ƒPrincipales limites

±Des résultats parfois en kPa sans interprétation ±Le risque de faux positifs de cirrhose si non prise en 48

PÉRIODE DE QUESTIONS

quotesdbs_dbs44.pdfusesText_44

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