[PDF] Solvants solutés et règles de dilution

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1 Elise Rochais - IFSI 1ère année

Le circuit du médicament

Le circuit du médicament = 4 étapes :

yLa prescription : médecin yLa dispensation : pharmacien yLa préparation : pharmacien/préparateur/IDE yL'administration ͗ IDE 2

La préparation des médicaments

Acte de préparation et reconstitution du médicament aǀant l'administration de celui-ci au patient yReconstitution de solutions ă partir d'une poudre yCalculs de doses, choix de solvants yRègles à respecter : yRecommandations de bonne pratiques

Elise Rochais - IFSI 1ère année 3

Préparation des médicaments

injectables yMédicament injectable : yDose individuelle le plus souvent adaptée au patient (poids, yDoses unitaires de médicaments standardisées

Conditions indispensables :

Elise Rochais - IFSI 1ère année 4

Stérilité et apyrogénicité de la solution Plan

PARTIE I : SOLVANTS ET SOLUTES

yGénéralités Ȃ définitions Ȃ rappels yLes différents solvants et solutés yLes contenants

PARTIE II : REGLES DE DILUTION - PREPARATION

5 Elise Rochais - IFSI 1ère année

SOLVANTS ET SOLUTES

PARTIE I

6 Elise Rochais - IFSI 1ère année

Définitions

ySolvant : liquide possédant la propriété de dissoudre certaines substances solution Tout liquide aqueux contenant une ou plusieurs substances médicaments ySolutés massifs : V > 100 mL plusieurs solutés dans un solvant

Elise Rochais - IFSI 1ère année 7

Généralités

Elise Rochais - IFSI 1ère année 8

Généralités

yIsotonie : solutions qui ont la même pression osmotique (= concentration en ions dissous) yHypotonie : solution avec une concentration en ions inférieure (au sang par exemple) yHypertonie : solution avec une concentration en ions supérieure

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Osmose/effet osmotique

une membrane semi-perméable (laisse passer H20, pas les grosses molécules par ex)

Elise Rochais - IFSI 1ère année 10

tend à égaliser les concentrations de solution au niveau cellulaire

Au niveau cellulaire

Au niveau des globules rouges :

Elise Rochais - IFSI 1ère année 11

Hypotonie

les hématies

Eclatement de la

cellule = hémolyse

Isotonie Hypertonie

hématies la cellule se collabe

Concentration en

hématies identique _ _ _

Au niveau cellulaire

Au niveau des globules rouges :

Elise Rochais - IFSI 1ère année 12

Hypotonie

les hématies

Eclatement de la

cellule = hémolyse

Isotonie Hypertonie

hématies la cellule se collabe

Concentration en

hématies identique _ _ _

Généralités

yMédicament injectable se présente sous forme de : yPoudre ou lyophilisat à reconstituer y2 étapes successives : yEtape de reconstitution (si poudre ou lyophilisat) yEtape de dilution ySolvants différents, contraintes physico-chimiques différentes yEx : érythromycine lyophilisat : reconstitution uniquement avec eau PPI, dilution possible ensuite dans G5% ou NaCl 0,9%

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Généralités

yVoie IV yPériphérique yCentrale yVoie SC (réhydratation personne âgée,

Elise Rochais - IFSI 1ère année 14

Classification des solvants et

solutés yǯ‡ƒ— 00 yLes solutés glucosés yLes cristalloïdes yLes solutés alcalinisants yLes colloïdes yLes solutés osmotiques

Elise Rochais - IFSI 1ère année 15

Eau pour préparations injectables

Eau PPI : = eau stérile, exempte de pyrogènes (= qui provoque de la fièvre) et de particules Ȉ Hypotonique-> ne pas injecter seule ! Sinon hémolyse médicaments injectables ySolvant

Ex : Augmentin® :

Poudre remise en solution ds eau PPI

ou dans NaCl 0,9% [Vidal]

Elise Rochais - IFSI 1ère année 16

Solutés glucosés

= solutions aqueuses contenant du glucose (dextrose) (% correspond au nombre de grammes de glucose / 100 mL)

3 types :

yhypotonique : G2,5% yisotonique : G5% yhypertonique : G10%, 15%, 20%, 30% et 50% Ex : Amikacine® : reconstituer le contenu du flacon avec de

NaCl 0,9%, G5% ou G10%.

Elise Rochais - IFSI 1ère année 17

Solutés glucosés

Indications :

ySolutés hypotoniques (G2,5%) : yRéhydratation dans les états hyperosmolaires yPatients diabétiques

Administration : voie IV lente

y Solutés isotoniques (G5%) : yHydratation yVéhicule pour administration de médicaments injectables

yA""‘"- ...ƒŽ‘"‹“—‡ ȋδ —-"‹-‹‘ "ƒ"‡-±"ƒŽ‡Ȍ

Administration : voie IV

Elise Rochais - IFSI 1ère année 18

Solutés glucosés

ySolutés hypertoniques (G10%, 15%, 20%, 30% et 50%) yHypoglycémie sévère yProphylaxie et traitement de la cétose dans les dénutritions, les diarrhées ou les vomissements yPrévention des déshydratations intra et extra cellulaires yRéhydratation lorsqu'il existe une perte d'eau supérieure à la perte en chlorure de sodium et autres osmoles yVéhicule pour apport thérapeutique en période pré-opératoire, per-opératoire et post-opératoire immédiate yApport calorique glucidique

Ex : 1L de G30% apporte 1200 kcal

Administration : voie IV centrale

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Solutés glucosés

yEffets indésirables : yDiurèse osmotique, polyurie yDéshydratation yHyperglycémie, hypokaliémie yThrombophlébite yContre-indications : yHypersensibilité, intolérance au glucose ySurcharge hydrique yHyperglycémie, acidose yIRC sévère (G50%) yMises en garde : yDiabète : risque de déséquilibre ySurveillance kaliémie, glycémie, glycosurie

Elise Rochais - IFSI 1ère année 20

Les cristalloïdes

yTraversent facilement la paroi des vaisseaux yPrincipal utilisé : sérum physiologique yChlorure de sodium, NaCl yA la concentration de 0,9% ysoit 0,9 gramme de NaCl dans 100 mL yOu 9 grammes dans 1 L

Elise Rochais - IFSI 1ère année 21

1 gramme (g) = 1000 milligrammes (mg)

1 Litre (L) = 1000 millilitres (mL)

Les cristalloïdes

1.Isotoniques :

yNaCl 0,9% (sérum physiologique) : yRéanimation hydroélectrolytique : apport Na et Cl yHydratation, garde veine yPerfusion IV ou administration SC yRinger = Na, K, Ca/Ringer lactate = Na, K, Ca, lactate yDéshydratation yHypovolémie (hémorragies, brûlures...) yAcidose métabolique (pour Ringer lactate)

Elise Rochais - IFSI 1ère année 22

Les cristalloïdes

2.Hypertoniques :

yNaCl 7,5% : 75g de Na/L yNaCl 10% (ampoule) : 100g de Na/L yNaCl 20% (ampoule) : 200g de Na/L yCorrection des pertes hydroélectrolytiques avec apport yApport sodique (nutrition parentérale) yPerfusion IV centrale

Elise Rochais - IFSI 1ère année 23

Les cristalloïdes

yEffets indésirables : yHyperhydratation yContre-indications : ySolutés salés : rétention hydrosodée, insuffisance cardiaque, cirrhose hépatique décompensée, hypernatrémie, hyperchlorémie yRinger (lactate) : hyperhydratation, insuffisance cardiaque, hyperkaliémie, hypercalcémie, alcalose métabolique (Ringer lactate)

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Les polyioniques glucosés

2 formules :

1.Glucose + 4g Na + 2g K (/L)

yGlucidion G5%®, Polyionique G5%®, Bionolyte G5%®,

Osmotan

͝ά̾Ȉ Glucidion G10%®, Polyionique

G10%®, Bionolyte G10%®

2.Glucose + 2g Na + 1,5g K + 1g de Ca (/L)

G10%®

Elise Rochais - IFSI 1ère année 25

Les polyioniques glucosés

yIndications : yApports calciques glucidiques yDésordres hydroélectrolytiques yDéshydratation toléré) yEffets indésirables : oedèmes, hyperkaliémie

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Les solutés alcalinisants

2 types :

yIsotonique : bicarbonate de sodium 1,4% yHypertonique : ybicarbonate de sodium 4,2% (semi-molaire) ybicarbonate de sodium 8,4% (molaire)

Elise Rochais - IFSI 1ère année 27

Les solutés alcalinisants

yIndications : yAcidose métabolique toxiques ex : aspirine) yHyperkaliémie menaçant le pronostic vital (Ĺ entrée intracellulaire de K) yCertaines intoxications (Antidépresseurs tricycliques, salicylés...) acido- basiques

Elise Rochais - IFSI 1ère année 28

Les solutés alcalinisants

hypertoniques yEffets indésirables : yHypokaliémie yAlcalose métabolique yHypernatrémie yMises en garde : ySuivi ionogramme (K), gaz du sang, pH yNombreuses incompatibilités physico-chimiques +++

Elise Rochais - IFSI 1ère année 29

Les colloïdes

= grosses molécules qui restent dans les vaisseaux pendant un certain temps et attirent l'eau des liquides interstitiels

Pouvoir de remplissage > cristalloïdes

yColloïdes naturels : Albumine (Médicament Dérivé du Sang) dextrans

Elise Rochais - IFSI 1ère année 30

Les colloïdes

1.Les gélatines : Solutés constitués de molécules

protéiques (gélatines modifiées) Expansion volémique au moins égale au volume perfusé

Élimination rapide

yGélofusine 4%® (gélatine, Na) yPlasmion® (gélatine, Na, Mg, K, lactate, chlorures)

Elise Rochais - IFSI 1ère année 31

Les colloïdes

yIndications : yRemplissage vasculaire yTraitement ou prophylaxie des états de chocs hypovolémiques (suite hémorragies, brûlures, grandes déshydratations) et yHypotension au cours des anesthésies yEffets indésirables : yHyperkaliémies, alcalose métabolique (Plasmion®)

Elise Rochais - IFSI 1ère année 32

Les colloïdes

†ǯhydroxyéthylamidons HEA (glucides naturels modifiés) Expansion volémique rapide, supérieure ou égale au volume perfusé

Maintien le volume sanguin pendant 6h

yVoluven®, Restorvol 6%® = HEA + NaCl yPlasmavolume® = HEA, Na, K, Ca, Mg, acétate, chlorures

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Les colloïdes

yIndications : remplissage vasculaire (restauration du volume sanguin circulant) yLes spécialités à base d'HEA doivent uniquement être utilisées dans le traitement de l'hypovolémie due à des pertes sanguines aiguës lorsque l'utilisation des cristalloïdes seuls est jugée insuffisante. pour détecter une éventuelle hypersensibilité

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Les colloïdes

yEffets indésirables : y2±ƒ...-‹‘• †ǯŠ›"‡"•‡•‹"‹Ž‹-± yTroubles respiratoires, cardiovasculaires (hypotension...) y Hypernatrémie, hyperchlorémie (Hyperhes®)

Elise Rochais - IFSI 1ère année 35

Les colloïdes

yContre-indications : nombreuses ! yHypersensibilité yIRC ou thérapie d'épuration extrarénale continue yTroubles de la coagulation sévères (hémophilies, maladie de Willebrand)

yInsuffisance cardiaque ou hépatique sévère, troubles de la natrémie et de la chlorémie, accouchement

y Hémorragies intracrâniennes yPatients atteints de sepsis yPatients brûlés yPatients déshydratés

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Les colloïdes

3.Les dextrans : Solutés constitués de glucose

Expansion volémique rapide, supérieure ou égale au volume perfusé

Ne sont plus utilisés (mauvaise tolérance)

Indication :

Hypovolémie avec hypotension liée à un état de choc traumatique (dose unique, perfusion IV rapide 2-5min)

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Les solutés osmotiques

yLe mannitol ySolutés hypertoniques à 10% et 20% yIndications : yHypertension intra-oculaire yIR oligo-anurique yDiurèse osmotique dans certaines intoxications

Elise Rochais - IFSI 1ère année 38

Les solutés osmotiques

yEffets indésirables : OAP yContre-indications : yHypersensibilité yHyperosmolarité, déshydratation yMises en garde : pulmonaire ySurveillance bilan hydroélectrolytique, diurèse, TA, fonction rénale

Elise Rochais - IFSI 1ère année 39

Les contenants

3 types de contenants :

yAmpoules : verre, polypropylène yFlacons : verre, polyéthylène yPoches : PVC

Différents niveaux de rigidité :

Elise Rochais - IFSI 1ère année 40

Les contenants

yVerre : différents types yType I : verre neutre dans la masse (sodocalcique)ĺ ampoules yType II : verre neutre en surface (borosilicate)ĺ flacons, verrerie industrielle et de laboratoire yType III : verre silico-sodo-calcique normal, verre usuelĺ y(Type IV : ne convient pas au domaine pharmaceutique) yPolychlorure de vinyle = PVC = polymère thermoplastique yPoches

Elise Rochais - IFSI 1ère année 41

Les contenants

yPolypropylène = PP = polymère thermoplastique appartenant à la famille des polyoléfines yPolyéthylène (basse densité) = PE-LD = polymère thermoplastique appartenant à la famille des polyoléfines yLe plus important polymère de synthèse devant le PP et le PVC yProduits souples : flacons, poches, mais aussi sacs poubelles, flacons de ketchup.

Elise Rochais - IFSI 1ère année 42

REGLES DE DILUTION

PARTIE II

43 Elise Rochais - IFSI 1ère année

Plan

PARTIE II : REGLES DE DILUTION

yDéfinitions yUnités yCalculs de dose yDilution, débit yIncompatibilités physico-chimiques yRègles de bonnes pratiques de préparation et recommandations

Elise Rochais - IFSI 1ère année 44

Définitions

yPosologie : quantité de médicament à administrer par unité de temps. Dose de médicament nécessaire pour yDose : quantité de médicament prescrite et administrée à chaque prise yEffet : concentration adéquate de médicament pendant un temps suffisant contenue dans une unité galénique

45 Elise Rochais - IFSI 1ère année

Définitions

de volume Expression en unité de masse pour un volume donné (mg/mL, g/L) Parfois en % : % = x grammes dans 100mL => m/v : nombre de grammes dans 100 mL de produit fini.

Ex : KCl 20%, ampoule de 10 ml ߮

46 Elise Rochais - IFSI 1ère année

Définitions

connue et supérieure à celle souhaitée. yPar ajout de solvant (S1 ->S2) avec du solvant pour conserver le même volume (S1 -> S3)

Elise Rochais - IFSI 1ère année 47

S1 S2 S3

C1 = Q1/V1

C2 = Q2/V2

Et Q2 =Q1

C3 = Q3/V3

Et V3 = V1

Unités

yMasse (ou poids) : unité internationale = le kg

Utilisation du gramme (g) en thérapeutique :

yTemps : unité de base = la seconde (s)

1h=60min=60x60=3600s

yVolume : unité internationale = le m3 (1 m3 = 1000 litres),

1 cm3 (cc) = 1 mL

yLa capacité : en litres (L)

Elise Rochais - IFSI 1ère année 48

g dg cg mg Ɋ‰ (ou mcg)

1 0 0 0 000

L dL cL mL (ou cc) Ɋ

1 0 0 0 000

Autres unités

yUnités internationales : UI (activité enzymatique) ATTENTION : héparines, équivalence 1 mg = 100 UI ? NON

yConcentration par mL différente selon les spécialités, de 20 UI/ mL (héparine de rinçage) à 25 000 UI/mL

yCuillères : yÀ café : 5 mL yÀ dessert : 10 mL yÀ soupe : 15 mL

Elise Rochais - IFSI 1ère année 49

Ex : héparines

yLOVENOX 4000 UI anti-Xa/0,4 ml sol inj seringue préremplie : Solution injectable SC et intravasculaire à 2000 UI anti-Xa/0,2 ml (correspondant à 20 mg/0,2 ml) et à 4000 UI anti-Xa/0,4 ml (correspondant à 40 mg/0,4 ml) yFRAXODI 11 400 UI AXa/0,6 ml sol inj SC Solution injectable SC à 11 400 UI anti-Xa/0,6 ml, à 15 200 UI anti-

Xa/0,8 ml et à 19 000 UI anti-Xa/ml

Elise Rochais - IFSI 1ère année 50

Unités

Remarques :

de solution buvable (ordonnances de ville) : yAttention : risque de confusion (écriture manuscrite) yɊ‰ avec mg yUI : U devient un zéro supplémentaire

Elise Rochais - IFSI 1ère année 51

I II III IV V VI X L C M

1 2 3 4 5 6 10 50 100 1000

Posologie - dose à administrer

prise

Ex : posologie = 30 mg/kg/jour

Dose = 1800 mg pour un patient de 60 kg, par jour

yDose fonction de : yPosologie yPatient (poids, surface corporelle, âge, fonctions

Elise Rochais - IFSI 1ère année 52

Conversions de doses

Pourquoi ? Changement forme galénique

yRelais forme orale ļ injectable yPassage forme libération immédiate ļ prolongée

Exception : BD VO =100% ex : Fluoroquinolones

Ex : Seropram cp 20 mg (citalopram)=> Seropram sol buvable 40 mg/ml 0.1 ml = 4 mg

Elise Rochais - IFSI 1ère année 53

comprimé 10 mg 20 mg 30 mg 40 mg solution buvable 8 mg (0.2 ml) 16 mg (0.4 ml) 24 mg (0.6ml) 32 mg (0.8ml)

Conversions de doses

yHALDOL DECANOAS sol inj :

POSOLOGIE ET MODE

D'ADMINISTRATION

Voie intramusculaire profonde

Haldol Decanoas sera le plus souvent

utilisé en relais du traitement neuroleptique par voie orale.

L'intervalle entre deux injections est de

l'ordre de 4 semaines.

Les posologies, strictement individuelles,

sont calculées à partir de la dose orale journalière d'halopéridol, administrée par voie orale, qui a permis d'équilibrer préalablement le malade :

Elise Rochais - IFSI 1ère année 54

Calculs de dose

yPour la préparation de formes injectables ou buvables : yCalcul du volume à administrer en fonction de la posologie prescrite et du dosage initial de la forme pharmaceutique yChoix de la forme pharmaceutique la plus adaptée yCalculs basés sur la formule : C= concentration, V= volume, D = dose ou quantité de médicament yRègle de 3, produit en croix (règle de proportionnalité)

Elise Rochais - IFSI 1ère année 55

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