[PDF] PHARMACOLOGIE GENERALE La version lectronique du cours

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés. UNIVERSITE VICTOR SEGALEN - BORDEAUX 2 DEPARTEMENT DE PHARMACOLOGIE PHARMACOLOGIE GENERALE Jacques DANGOUMAU Nicholas MOORE, Mathieu MOLIMARD, Annie FOURRIER-REGLAT Karin LATRY, Françoise HARAMBURU Ghada MIREMONT-SALAME, Karine TITIER EDITION 2006 Dépôt légal - 3ème trimestre 2006 Tous droits de reproduction réservés (article 40 de la loi du 11 mars 1957) Copyright ISBN N° 2-909176-24-X

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés.

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés. AVERTISSEMENT La pharmacologie est la science qui étudie les médicaments. Son étude est capitale en médecine puisque les médicaments constituent l'arme principale dont disposent les médecins pour guérir ou soulager les malades. La " révolution pharmacologique » est le principal responsable, directement ou indirectement (en permettant les progrès de la chirurgie ou de l'hygiène), du recul de la morbidité et de l'allongement de la durée de la vie au cours du XXe siècle. Cet ouvrage traite de la " pharmacologie générale ». Il comprend cinq parties : les médicaments dans l'organisme, les effets des médicaments, la pharmacologie des messagers, la pharmacologie spéciale, les médicaments et la pratique médicale. Les termes propres à la pharmacologie sont définis dans un index auquel il importera de se référer systématiquement. Ce cours est d'abord destiné aux étudiants de première année du deuxième cycle des études médicales. Il est donc tourné vers ce qu'un médecin doit connaître ou comprendre pour utiliser au mieux les médicaments. Il fait donc plus ou moins l'impasse sur beaucoup d'aspects de la pharmacologie, en particulier fondamentaux, techniques et expérimentaux. Il apparaîtra cependant vite au lecteur qu'il ne constitue pas un simple aide-mémoire. Son ambition est plus vaste, celle de constituer une référence pour l'étudiant au fil de son cursus et, pourquoi pas, au-delà. Toute éducation ou tout apprentissage réussis consiste en une structuration (quitte à être suivi d'un rejet au fil de l'évolution de la personnalité, des événements ou de la progression des connaissances). Mais, comme pour tout, rien n'est possible en pharmacologie et en médecine sans cette structuration initiale. Ce cours a été présenté d'une manière didactique pour y aider. Mais cela ne va évidemment pas sans travail (a contrario, apprendre tout par coeur est stupide et apprendre par coeur un résumé squelettique est inutile ; sauf pour passer les examens, et après ?). Les supports imprimé et électronique ont chacun leurs avantages et leurs inconvénients. On peut d'ailleurs imprimer les dossiers informatiques et on ne s'en prive pas. L'électronique est plus souple et, surtout, plus facile à mettre régulièrement à jour. Mais, pour le travail de fond, l'écrit traditionnel garde tout son intérêt. Il permet ratures, ajouts, surlignages et commentaires.

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés. En ce qui concerne l'apprentissage de la pharmacologie, on consultera avec profit : - sur support électronique, le site pédagogique de l'Association des Enseignants en Pharmacologie des Facultés de Médecine : www.pharmacomedicale.org Ce site a une présentation didactique particulièrement adaptée aux besoins des étudiants en médecine. Il est rédigé par des enseignants de pharmacologie des universités françaises. Son principal inconvénient est de ne pas être encore complet. La plupart des départements universitaires français de pharmacologie présentent sur leur site leurs cours plus ou moins développés, - sur support papier, les meilleurs ouvrages généraux sont en langue anglaise : • GOODMAN & GILMAN'S. The pharmacological basis of therapeutics. McGraw-Hill, 10e édition, 2003 Le plus complet, mais pour travail approfondi, • RANG HP, DALE MM, RITTER JM. Pharmacology. Churchill Livingstone, 5e édition, 2000 Le plus didactique. La version électronique du cours de pharmacologie médicale de Bordeaux est consultable sur le site du département de pharmacologie : www.pharmacologie.u-bordeaux2.fr N.B. : les passages en italiques, notamment dans la quatrième partie, constituent des commentaires.

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés. REMERCIEMENTS A Annie FOURRIER-REGLAT, Françoise HARAMBURU, Antoine PARIENTE qui ont relu le texte et l'ont amélioré dans le fond et dans la forme, A Véronique GIGOU qui l'a passé au peigne fin et a procédé au travail considérable de mise en forme.

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés. SOMMAIRE INTRODUCTION..............................................................................................................1 1. Définitions et limites..............................................................................................................................................................1 2. Composition des médicaments..............................................................................................................................................2 3. Médicament-objet...................................................................................................................................................................4 4. Classifications des médicaments...........................................................................................................................................4 I PARTIE - DEVENIR DES MEDICAMENTS DANS L'ORGANISME : PHARMACOCINETIQUE...............................................................................5 CHAPITRE 1.1. : DESCRIPTION DE L'ITINERAIRE...............................................................5 5. Phases......................................................................................................................................................................................5 6. Franchissement des barrières.................................................................................................................................................6 CHAPITRE 1.2. : PHASE GALENIQUE ET PHASE D'ABSORPTION.......................................12 1. Phase d'absorption................................................................................................................................................................12 2. Phase galénique.....................................................................................................................................................................13 3. Voies d'administration des médicaments............................................................................................................................14 4. Biodisponibilité.....................................................................................................................................................................21 5. Formes pharmaceutiques......................................................................................................................................................22 CHAPITRE 1.3. : PHASE VASCULAIRE.................................................................................27 1. Transport...............................................................................................................................................................................27 2. Distribution...........................................................................................................................................................................29 3. Actions et transformations...................................................................................................................................................31 CHAPITRE 1.4. : PHASE TISSULAIRE.................................................................................32 1. Diffusion................................................................................................................................................................................32 2. Lieux d'action........................................................................................................................................................................34 3. Stockage................................................................................................................................................................................34 4. Transformations....................................................................................................................................................................35 CHAPITRE 1.5. : ELIMINATION DES MEDICAMENTS..........................................................47 1. Elimination rénale.................................................................................................................................................................47 2. Elimination biliaire...............................................................................................................................................................49 3. Elimination respiratoire........................................................................................................................................................51 4. Elimination par les glandes mammaires..............................................................................................................................51 5. Autres voies d'élimination....................................................................................................................................................52 CHAPITRE 1.6. : PHARMACOCINETIQUE............................................................................53 1. Méthodes d'étude..................................................................................................................................................................54 2. Administration unique..........................................................................................................................................................55 3. Administrations répétées......................................................................................................................................................66 4. Modèles complexes..............................................................................................................................................................70 5. Modèles non linéaires...........................................................................................................................................................71 II PARTIE - EFFETS DES MEDICAMENTS : PHARMACODYNAMIE REPONSES AUX MEDICAMENTS................................................................73 CHAPITRE 2.1. : EFFETS PHARMACODYNAMIQUES...........................................................73 1. Notion d'effet pharmacodynamique....................................................................................................................................73 2. Mécanismes d'action.............................................................................................................................................................74 3. Théorie des récepteurs..........................................................................................................................................................75 4. Structure et classification des récepteurs............................................................................................................................84 CHAPITRE 2.2. : EFFET PLACEBO........................................................................................90 1. Définition..............................................................................................................................................................................90 2. Réponses cliniques placebo..................................................................................................................................................90 3. Mécanismes...........................................................................................................................................................................91 4. Facteurs conditionnants........................................................................................................................................................92 5. Mise en évidence..................................................................................................................................................................93 6. Effet placebo et thérapeutique.............................................................................................................................................94 CHAPITRE 2.3. : REPONSES AUX MEDICAMENTS - EFFETS THERAPEUTIQUES.................95

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés. CHAPITRE 2.4. : INTERACTIONS ET INCOMPATIBILITES..................................................97 1. Interactions............................................................................................................................................................................97 2. Incompatibilités..................................................................................................................................................................106 CHAPITRE 2.5. : VARIATIONS DES EFFETS, VARIATIONS DES REPONSES.....................107 1. Mécanismes.........................................................................................................................................................................107 2. Variations en fonction du prescripteur..............................................................................................................................107 3. Variations en fonction du médicament..............................................................................................................................108 4. Variations en fonction du patient.......................................................................................................................................110 5. Environnement....................................................................................................................................................................124 CHAPITRE 2.6. : EFFETS NOCIFS......................................................................................127 1. Erreurs et accidents.............................................................................................................................................................127 2. Effets toxiques....................................................................................................................................................................127 3. Effets indesirables...............................................................................................................................................................129 4. Dépendances.......................................................................................................................................................................130 5. Abus.....................................................................................................................................................................................131 6. Effets nocifs et reproduction..............................................................................................................................................131 7. Effets mutagènes et cancerigènes......................................................................................................................................132 8. Effets nocifs des excipients et des impuretés....................................................................................................................132 9. Interactions..........................................................................................................................................................................132 III PARTIE - PHARMACOLOGIE DES MESSAGERS..................................135 CHAPITRE 3.1. : TRANSMISSION DE L'INFORMATION ET MESSAGERS...........................135 1. Transmission de l'information...........................................................................................................................................135 2. Neuromédiateurs.................................................................................................................................................................138 3. Physiologie du système nerveux........................................................................................................................................142 4. Autacoïdes...........................................................................................................................................................................149 CHAPITRE 3.2. : DOMAINE ADRENERGIQUE....................................................................151 1. Médiateurs...........................................................................................................................................................................151 2. Domaine adrénergique.......................................................................................................................................................151 3. Synapse adrénergique.........................................................................................................................................................152 4. Récepteurs adrénergiques...................................................................................................................................................155 5. Effets adrénergiques...........................................................................................................................................................157 6. Classification des médicaments du domaine adrénergique..............................................................................................158 CHAPITRE 3.3. : DOMAINE CHOLINERGIQUE...................................................................171 1. Médiateur............................................................................................................................................................................171 2. Domaine cholinergique......................................................................................................................................................171 3. Synapse cholinergique........................................................................................................................................................172 4. Récepteurs cholinergiques.................................................................................................................................................173 5. Effets cholinergiques..........................................................................................................................................................175 6. Classification des médicaments du domaine cholinergique............................................................................................177 CHAPITRE 3.4. : DOMAINE DOPAMINERGIQUE...............................................................182 1. Médiateur............................................................................................................................................................................182 2. Domaine dopaminergique..................................................................................................................................................182 3. Synapse dopaminergique....................................................................................................................................................183 4. Récepteurs dopaminergiques.............................................................................................................................................184 5. Effets dopaminergiques......................................................................................................................................................185 6. Classification des médicaments du domaine dopaminergique........................................................................................187 CHAPITRE 3.5. : DOMAINE SEROTONINERGIQUE OU TRYPTAMINERGIQUE...................191 1. Messager..............................................................................................................................................................................191 2. Domaine serotoninergique ou tryptaminergique..............................................................................................................191 3. Transmission sérotoninergique de l'information..............................................................................................................192 4. Récepteurs sérotoninergiques............................................................................................................................................193 5. Effets, rôles physiologiques et physiopathologiques........................................................................................................196 6. Classification des médicaments du domaine sérotoninergique.......................................................................................199 CHAPITRE 3.6. : DOMAINE PURINERGIQUE.....................................................................203 1. Médiateurs...........................................................................................................................................................................203 2. ATP......................................................................................................................................................................................203 3. ADP.....................................................................................................................................................................................204 4. Adénosine............................................................................................................................................................................204 CHAPITRE 3.7. : DOMAINES DES ACIDES-AMINES..........................................................207 1. Domaines des acides-aminés inhibiteurs...........................................................................................................................207 2. Domaines des acides-aminés excitateurs..........................................................................................................................213

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés. CHAPITRE 3.8. : NO..........................................................................................................219 1. Messager..............................................................................................................................................................................219 2. Domaine du NO..................................................................................................................................................................219 3. Transmission de l'information...........................................................................................................................................219 4. Récepteurs et couplage.......................................................................................................................................................220 5. Effets et rôles du NO..........................................................................................................................................................221 6. Médicaments du domaine du NO......................................................................................................................................221 CHAPITRE 3.9. : DOMAINE HISTAMINERGIQUE..............................................................223 1. Messager..............................................................................................................................................................................223 2. Domaine histaminergique..................................................................................................................................................223 3. Transmission histaminergique de l'information...............................................................................................................223 4. Récepteurs histaminergiques..............................................................................................................................................225 5. Effets pharmacodynamiques, rôles physiologiques et rôles physiopathologiques.........................................................225 6. Médicaments du domaine histaminergique.......................................................................................................................226 IV PARTIE - PHARMACOLOGIE SPECIALE..............................................231 CHAPITRE 4.1. : SYMPATHOMIMETIQUES DIRECTS........................................................231 1. Adrénaline...........................................................................................................................................................................231 2. Noradrénaline......................................................................................................................................................................233 3. Isoprénaline.........................................................................................................................................................................234 4. Dobutamine.........................................................................................................................................................................235 CHAPITRE 4.2. : INHIBITEURS DES MONO-AMINO-OXYDASES (IMAO).........................237 1. Propriétés biologiques........................................................................................................................................................237 2. Effets pharmacodynamiques..............................................................................................................................................238 3. Indications...........................................................................................................................................................................239 4. Effets indésirables...............................................................................................................................................................239 CHAPITRE 4.3. : ADRENOLYTIQUES β, β BLOQUANTS.....................................................241 1. Structure chimique générale...............................................................................................................................................241 2. Propriétés pharmacodynamiques générales......................................................................................................................241 3. Utilisation............................................................................................................................................................................244 4. Indications...........................................................................................................................................................................245 5. Effets indésirables...............................................................................................................................................................246 CHAPITRE 4.4. : ACETYLCHOLINE....................................................................................248 1. Structure, propriété physicochimiques..............................................................................................................................248 2. Pharmacocinétique..............................................................................................................................................................248 3. Propriétés pharmacodynamiques.......................................................................................................................................248 4. Utilisation............................................................................................................................................................................249 5. Acétylcholinomimétiques directs ubiquitaires..................................................................................................................249 CHAPITRE 4.5. : PARASYMPATHOMIMETIQUES DIRECTS...............................................250 1. Propriétés pharmacodynamiques générales......................................................................................................................250 2. Indications thérapeutiques générales.................................................................................................................................251 3. Dangers et contre-indications.............................................................................................................................................251 4. Utilisation............................................................................................................................................................................251 CHAPITRE 4.6. : PHARMACOLOGIE DU GANGLION VEGETATIF.......................................253 1. Transmission ganglionnaire de l'influx nerveux..............................................................................................................253 2. Excitoganglionnaires..........................................................................................................................................................253 3. Ganglioplégiques................................................................................................................................................................257 CHAPITRE 4.7. : CURARES................................................................................................258 1. Origine et structure.............................................................................................................................................................258 2. Curares acétylcholinocompétitifs......................................................................................................................................258 3. Curares acétylcholinomimétiques......................................................................................................................................261 CHAPITRE 4.8. : INHIBITEURS DES CHOLINESTERASES.................................................263 1. Structures chimiques générales..........................................................................................................................................263 2. Mécanisme d'action............................................................................................................................................................264 3. Propriétés pharmacodynamiques.......................................................................................................................................265 4. Indications thérapeutiques générales.................................................................................................................................266 5. Utilisation............................................................................................................................................................................267 6. Dangers................................................................................................................................................................................268 CHAPITRE 4.9. : PARASYMPATHOLYTIQUES....................................................................271 1. Effets pharmacodynamiques généraux..............................................................................................................................271 2. Parasympatholytiques naturels..........................................................................................................................................272 3. Parasympatholytiques de synthèse....................................................................................................................................274 4. Effets indésirables...............................................................................................................................................................275

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés. CHAPITRE 4.10. : DOPAMINE...........................................................................................277 1. Origine, structure, propriétés physicochimiques..............................................................................................................277 2. Pharmacocinétique..............................................................................................................................................................277 3. Propriétés pharmacodynamiques.......................................................................................................................................277 4. Utilisation............................................................................................................................................................................278 5. Indications...........................................................................................................................................................................279 6. Effets indésirables...............................................................................................................................................................279 CHAPITRE 4.11. : ANTIPARKINSONIENS.........................................................................280 CHAPITRE 4.14. : BASES XANTHIQUES............................................................................283 CHAPITRE 4.15. : INHIBITEURS DES PHOSPHODIESTERASES .......................................285 1. Phosphodiestérases et leurs iso-enzymes..........................................................................................................................285 2. Inhibiteurs des phosphodiestérases....................................................................................................................................285 CHAPITRE 4.16. : BENZODIAZEPINES..............................................................................287 1. Pharmacocinétique..............................................................................................................................................................287 2. Mécanisme d'action............................................................................................................................................................287 3. Effets pharmacodynamiques..............................................................................................................................................287 4. Utilisation............................................................................................................................................................................288 5. Indications...........................................................................................................................................................................288 6. Effets indésirables...............................................................................................................................................................289 7. Antagonistes des benzodiazépines.....................................................................................................................................289 8. Agonistes inverses des benzodiazépines...........................................................................................................................290 CHAPITRE 4.17. : PHARMACOLOGIE DE LA SECRETION GASTRIQUE..............................291 1. Physiologie de la sécrétion gastrique................................................................................................................................291 2. Anti-ulcéreux......................................................................................................................................................................291 CHAPITRE 4.18. : ANTI HISTAMINIQUES H1....................................................................296 1. Pharmacocinétique..............................................................................................................................................................296 2. Effets pharmacodynamiques..............................................................................................................................................296 3. Utilisation............................................................................................................................................................................297 4. Indications...........................................................................................................................................................................297 5. Effets indésirables...............................................................................................................................................................298 CHAPITRE 4.19. : MEDICAMENTS DE L'INFLAMMATION..................................................299 1. Anti-inflammatoires non hormonaux (AINS)...................................................................................................................300 2. Anti-histaminiques h1.........................................................................................................................................................300 3. Anti-paf...............................................................................................................................................................................300 4. Anti-bradykinines...............................................................................................................................................................301 5. Anti-leucotriènes.................................................................................................................................................................302 6. Anti-inflammatoires hormonaux (corticoïdes).................................................................................................................302 CHAPITRE 4.20. : ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROÏDIENS (AINS).........................303 1. Mécanisme d'action............................................................................................................................................................303 2. Effets pharmacodynamiques..............................................................................................................................................304 3. Indications générales..........................................................................................................................................................305 4. Effets indésirables...............................................................................................................................................................305 5. Utilisation............................................................................................................................................................................306 CHAPITRE 4.21. : ASPIRINE.............................................................................................308 1. Propriétés physicochimiques..............................................................................................................................................308 2. Pharmacocinétique..............................................................................................................................................................308 3. Propriétés pharmacodynamiques.......................................................................................................................................310 4. Indications...........................................................................................................................................................................310 5. Utilisation............................................................................................................................................................................311 6. Effets indésirables...............................................................................................................................................................311 CHAPITRE 4.22. : ANTI-INFLAMMATOIRES HORMONAUX OU STEROÏDIENS (CORTICOÏDES)................................................................................................................315 1. Mécanismes d'action..........................................................................................................................................................315 2. Effets pharmacodynamiques..............................................................................................................................................315 3. Indications générales..........................................................................................................................................................317 4. Effets indésirables...............................................................................................................................................................317 5. Principes actifs et spécialités..............................................................................................................................................318 CHAPITRE 4.23. : MEDICAMENTS DE L'IMMUNITE..........................................................319 1. Immunodépresseurs............................................................................................................................................................319 2. Immunostimulants..............................................................................................................................................................322 CHAPITRE 4.24. : PARACETAMOL.....................................................................................324 1. Propriétés physicochimiques..............................................................................................................................................324 2. Pharmacocinétique..............................................................................................................................................................324 3. Propriétés pharmacodynamiques.......................................................................................................................................325 4. Utilisation............................................................................................................................................................................325 5. Indications...........................................................................................................................................................................325

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés. 6. Effets indésirables...............................................................................................................................................................326 CHAPITRE 4.25. : EICOSANOÏDES....................................................................................327 1. Thromboxane A2 (TXA2)..................................................................................................................................................327 2. Prostacycline (PGI2)...........................................................................................................................................................328 3. Leucotriènes........................................................................................................................................................................328 4. Prostaglandines...................................................................................................................................................................328 V PARTIE - MEDICAMENTS ET PRATIQUE MEDICALE.............................331 CHAPITRE 5.1. : REGLEMENTATION ET ADMINISTRATION.............................................331 1. Réglementation...................................................................................................................................................................331 2. Structures administratives..................................................................................................................................................336 3. Classement des médicaments.............................................................................................................................................340 4. Etablissements pharmaceutiques.......................................................................................................................................343 CHAPITRE 5.2. : METHODES D'EVALUATION DES MEDICAMENTS...................................344 1. Evaluation pharmaceutique................................................................................................................................................344 2. Evaluation préclinique........................................................................................................................................................345 3. Evaluation clinique : essais cliniques................................................................................................................................347 4. Evaluation clinique : pharmaco-épidemiologie................................................................................................................355 5. Evaluation clinique : risque et pharmacovigilance...........................................................................................................359 6. Evaluation sociale...............................................................................................................................................................362 7. Evaluation économique : pharmaco-économie.................................................................................................................363 CHAPITRE 5.3. : VIE DU MEDICAMENT.............................................................................367 1. Etapes de la vie d'un médicament.....................................................................................................................................367 2. Distribution.........................................................................................................................................................................375 3. Etudes après commercialisation.........................................................................................................................................380 CHAPITRE 5.4. : AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE............................................383 1. Cas général..........................................................................................................................................................................383 2. Autorisations temporaires d'utilisation (ATU).................................................................................................................388 3. Médicaments orphelins.......................................................................................................................................................388 4. Médicaments pédiatriques..................................................................................................................................................389 5. Génériques...........................................................................................................................................................................389 6. Copies..................................................................................................................................................................................390 7. Médicaments d'automédication.........................................................................................................................................391 8. Médicaments homéopathiques...........................................................................................................................................391 CHAPITRE 5.5. : UTILISATION DES MEDICAMENTS.........................................................393 1. Prescription.........................................................................................................................................................................393 2. Automédication...................................................................................................................................................................397 3. Observance..........................................................................................................................................................................402 4. Surveillance.........................................................................................................................................................................405 CHAPITRE 5.6. : GESTION DES RISQUES ET PHARMACOVIGILANCE...............................409 1. Notion de risque..................................................................................................................................................................409 2. Risque individuel................................................................................................................................................................411 3. Risque collectif...................................................................................................................................................................413 4. Pharmacodépendance.........................................................................................................................................................415 CHAPITRE 5.7. : PROTECTION SOCIALE ET MEDICAMENT ECONOMIE DU MEDICAMENT ET INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE...................................................................................417 1. Industrie pharmaceutique...................................................................................................................................................417 2. Protection sociale et médicament......................................................................................................................................420 3. Marchés et prix des médicaments......................................................................................................................................427 4. Consommation pharmaceutique........................................................................................................................................430 5. Systèmes de régulation de la consommation pharmaceutique.........................................................................................432 CHAPITRE 5.8. : REFERENTIELS.......................................................................................442 1. Evaluations scientifiques et évaluations administratives.................................................................................................442 2. Rationalisation de la prescription......................................................................................................................................447 3. Equivalents thérapeutiques.................................................................................................................................................449 4. Stratégies thérapeutiques....................................................................................................................................................450 5. Référentiels.........................................................................................................................................................................451 CHAPITRE 5.9. : PUBLICITE, PROMOTION ET INFORMATION.........................................454 1. Publicité et promotion........................................................................................................................................................454 2. Avantages............................................................................................................................................................................457 3. Echantillons.........................................................................................................................................................................458 4. Information..........................................................................................................................................................................458

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés. VI PARTIE - POUR EN SAVOIR PLUS......................................................465 CHAPITRE 6.1. : NOSOLOGIE............................................................................................465 1. Classification selon l'origine.............................................................................................................................................465 2. Classification chimique......................................................................................................................................................466 3. Classification pharmacologique.........................................................................................................................................466 4. Classification thérapeutique...............................................................................................................................................467 5. Classification pharmacothérapeutique...............................................................................................................................467 CHAPITRE 6.2. : INTOXICATIONS MEDICAMENTEUSES AIGUES.....................................470 1. Etiologie..............................................................................................................................................................................470 2. Diagnostic............................................................................................................................................................................470 3. Physiopathologie.................................................................................................................................................................471 4. Traitement...........................................................................................................................................................................472 CHAPITRE 6.3. : ALLERGIE MEDICAMENTEUSE................................................................475 1. Sensibilisation.....................................................................................................................................................................475 2. Manifestations cliniques.....................................................................................................................................................476 3. Diagnostic............................................................................................................................................................................478 CHAPITRE 6.4. : PHARMACOGENETIQUE ET EFFETS NOCIFS..........................................480 CHAPITRE 6.5. : PHARMACODEPENDANCE.......................................................................483 1. Définitions...........................................................................................................................................................................483 2. Trois composantes..............................................................................................................................................................485 3. Classification de la pharmacodépendance........................................................................................................................486 4. Modes de consommation....................................................................................................................................................490 5. Système d'évaluation de la pharmacodépendance...........................................................................................................492 6. Problèmes pharmacologiques et autres posés par la pharmacodépendance....................................................................493 CHAPITRE 6.6. : PHARMACOVIGILANCE DE LA REPRODUCTION.....................................494 1. Médicaments et mère..........................................................................................................................................................494 2. Médicaments et gamètes....................................................................................................................................................494 3. Médicaments et oeuf...........................................................................................................................................................495 4. Médicament et enfant in utero...........................................................................................................................................495 5. Médicaments et accouchement..........................................................................................................................................502 6. Médicaments et nouveau-né...............................................................................................................................................502 7. Médicaments et allaitement................................................................................................................................................503 CHAPITRE 6.7. : METHODE FRANCAISE D'IMPUTABILITE...............................................505 1. Imputabilité intrinsèque......................................................................................................................................................505 2. Imputabilité extrinsèque.....................................................................................................................................................507 3. Méthode d'imputabilité logistique.....................................................................................................................................508 CHAPITRE 6.8. : P GLYCOPROTEINE (PGP).......................................................................509 CHAPITRE 6.9. : DENOMINATIONS COMMUNES INTERNATIONALES..............................511 VII PARTIE - LEXIQUE ET INDEX...........................................................513 CHAPITRE 7.1. : LEXIQUE - INDEX...................................................................................513

0.3. Introduction Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2 - Tous droits réservés. 1 INTRODUCTION 1. DEFINITIONS ET LIMITES La pharmacologie est la science qui a pour objet l'étude des médicaments. Les médicaments sont les produits utilisés dans la prévention, le diagnostic et le traitement des maladies. C'est l'arme la plus fréquemment utilisée en médecine, presque à chaque consultation : d'où l'importance de la connaissance de la pharmacologie pour le médecin. Les médicaments sont à distinguer des aliments, des cosmétiques, des xénobiotiques et des poisons ; les sciences voisines de la pharmacologie sont donc la nutrition, la cosmétologie, l'écologie et la toxicologie. En pratique, les frontières ne sont pas toujours évidentes. La pharmacologie est une discipline carrefour qui touche à la pharmacie, la chimie, la biologie, la génétique, la pathologie, la thérapeutique et à bien d'autres sciences. Elle-même se subdivise en spécialités multiples : - pharmacologie moléculaire - pharmacocinétique : devenir des médicaments au sein des organismes vivants - pharmacodynamie : effets des médicaments sur les systèmes biologiques - dosage des médicaments et suivi thérapeutique - usage des médicaments en médecine humaine - chronopharmacologie : médicaments et cycles biologiques - pharmacologie clinique : médicaments et êtres humains - essais thérapeutiques : expérimentation des médicaments chez l'homme - pharmacovigilance : effets indésirables des médicaments - pharmacodépendance : abus ou dépendance à une substance psycho-active - intoxications médicamenteuses : effets des surdosages - pharmaco-épidémiologie : médicaments et populations - pharmaco-économie : économie du médicament - pharmacogénétique : génome et médicament - pharmacologie sociale : société et médicament - sans compter les pharmacologies spécialisées aux classes pharmacothérapeutiques de médicaments - etc. La pharmacologie doit être distinguée de la thérapeutique qui concerne les choix stratégiques pour traiter un malade en fonction de son individualité et des armes disponibles (diététique, chirurgie, radiothérapie, kinésithérapie, homéopathie, thermalisme, phytothérapie, psychanalyse, psychothérapie... et pharmacologie).

0.3. Introduction Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2 - Tous droits réservés. 2 2. COMPOSITION DES MEDICAMENTS Un médicament comprend une partie responsable de ses effets sur l'organisme humain, le principe actif, et, le plus souvent, une partie inactive faite d'un ou plusieurs excipients (figure 0.3.-1). drogue synthèse chimique biotechnologie semi synthèse forme officinale poudre, soluté élémentaire agrégants diluants intermèdes colorants conservateurs principe actif excipients formes pharmaceutiques ou galéniques MEDICAMENT-OBJET figure 0.3.-1 : médicament - composition, origine et formes. 2.1. Principe actif 2.1.1. Origine Les matières premières susceptibles d'être à l'origine d'un médicament, sont des drogues (à noter au passage que la traduction de l'anglais " drug » est " médicament » et jamais " drogue »). Ce terme est surtout usité pour les produits traditionnels issus des règnes minéraux, végétaux ou animaux. Ces médicaments restent très employés, notamment ceux qui proviennent des plantes qui continuent à fournir des nouvelles substances. La plupart des principes actifs actuels sont cependant préparés par synthèse chimique intégrale ou par semi synthèse à partir de substances naturelles. Les biotechnologies (fermentations, génie génétique) permettent l'accès à des molécules complexes fabriquées par le vivant. 2.1.2. Forme Avant d'être intégré dans un médicament tel qu'il se présente dans une pharmacie, un principe actif doit être obtenu sous une forme standardisée, reproductible d'un lot de fabrication à l'autre et aussi pure que possible. Les normes auxquelles ils doivent satisfaire sont fixées par la pharmacopée (recueil officiel de normes pharmaceutiques) ou précisées dans le dossier préalable à leur autorisation d'utilisation.

0.3. Introduction Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2 - Tous droits réservés. 3 Les principes quotesdbs_dbs2.pdfusesText_3