[PDF] Pharmacologie des opioïdes 8 nov. 2018 Haute affinité





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Pharmacologie générale 2. Récepteurs et cibles moléculaires

augmente ainsi l'affinité des agonistes et donc sont favorables à l'activation de la cible. Les ligands allostériques ne sont ni agonistes ni antagonistes. Ils 



pharmacodynamie 2v2015 [Mode de compatibilité]

25 nov. 2015 médicament doit avoir une certaine affinité ... pharmacologique quantifiable au niveau de ... Cet effet pharmacologique est suivi d'un.



Pharmacologie des opioïdes

8 nov. 2018 Haute affinité pour récepteurs µ résulte en déplacement des agonistes µ. - Pour renverser surdose et dépression respiratoire.



Pharmacologie

Pharmacologie et chimie des médicaments ; Y. Landry et cibles?et?médicaments?:?affinité?diversité



Loptimisation du traitement antirétroviral en 2008 : les conseils du

l'optimisation des ARV : Mécanisme d'inhibition réversible compétitive. 1 – Notion d'affinité d'un inhibiteur pour sa cible pharmacologique 



PHARMACOLOGIE GENERALE

Département de pharmacologie - Université Victor Segalen Bordeaux 2. Tous droits réservés. 78. 3.4. Théorie de l'occupation. 3.4.1. Affinité et efficacité.



Implications cliniques de la pharmacologie antipsychotique

Quelques définitions : affinité puissance et interactions avec les récepteurs. Avant de nous lancer dans notre exploration pharmacologique



Présentation PowerPoint

B. La sélectivité est la préférence d'affinité pour un récepteur vis-à- cette dernière exercera alors son effet pharmacologique.



KD CI50 KI

Affinité. Compétition. Affinité. Efficacité. Puissance. Affinité. Comparaison Distribution de la cible par comparaison des Bmax pour un même médicament.



Étude de la pharmacologie de ligands du récepteur EP4 de

Famille des protéines G hétérotrimériques et leurs principaux effecteurs. .9. Tableau 2. Affinité de liaison de ligands à des récepteurs de prostaglandine.



UE3 – COURS 3 : Pharmacodynamie: Interactions médicament

• Comprendre les études de liaison – définir l’affinité d’un ligand pour son récepteur • Savoir définir et caractériser un agoniste un antagoniste un agoniste partiel • Décrire et interpréter une courbe dose-réponse en pharmacologie expérimentale et en clinique



UE3 – COURS 3 : Pharmacodynamie: Interactions médicament

Ouvrage sans équivalent en langue française écrit par les meilleurs spécialistes du Québec ce livre couvre tous les domaines fondamentaux de la pharmacologie actuelle alliant la théorie à la pratique Plus de 110 contributeurs ont participé à sa rédaction



DISTRIBUTION DES MEDICAMENTS

Le concept d’affinité tissulaire exprime l'importance de la fraction liée et l'intensité de cette liaison Irrigation des organes et débit sanguin locale En résumé : Les substances médicamenteuses sont d’autant mieux distribuées qu’elles présentent : Une faible liaison aux protéines plasmatiques ;



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Comment différencier l'effet pharmacologique d'un effet thérapeutique ?

Il faut bien différencier l'effet pharmacologique de l'effet thérapeutique. Il résulte de l’interaction entre le médicament et son site d’action (cible du médicament). Il est quantifiables au niveau de la cellule, d'organe isolé (ex. contraction d’une artère isolée…) de l’organisme entier (ex : augmentation de la tension artérielle…).

Quelle est l’affinité de la molécule ?

La molécule A a une très forte affinité pour les deux récepteurs mais n’est pas très sélective. La molécule B a une bonne affinité pour le R-X mais une faible affinité pour le R-Y. Elle a donc une action sélective et cible 1 type de récepteur. Elle est plus intéressante que la A. La molécule C cible principalement R-Y.

Comment provoquer 50 % de l’effet pharmacologique ?

Pour provoquer 50 % de l’effet pharmacologique la concentration nécessaire de médicament n’est pas forcément la même que la concentration nécessaire pour occuper la moitié des récepteurs. L’effet maximal d’un ligand peut être obtenu même si sa concentration n’entraîne pas l’occupation de la totalité des récepteurs.

Comment déterminer l’affinité du principe actif pour le récepteur ?

On détermine ainsi l’affinité du principe actif pour le récepteur. De cette manière, on peut réduire les effets indésirables ; - Etudes fonctionnelles. Elles permettent de définir qualitativement et quantitativement une réponse biologique, induite par la liaison du PA au récepteur.

Pharmacologie des opioïdes

Pharmacologie

des opioïdes

Anh Nguyen, MD,

FRCPC

Professeure

agrégée de

Directrice, Centre de gestion de la douleur

Hôpital

Maisonneuve

Rosemont

Centre

affilié de de

Montréal

8 novembre

2018
Plan

1) Historique et terminologie

2)

Récepteurs

opioïdes

Système

opioïde endogène 3)

Pharmacologie

des opioïdes 4)

Équivalence

Conversion des

opio

ïdes

5)

Gestion des effets secondaires

6)

Tolérance

versus hyperalgésie aux opioïdes 7)

Variabilité

de la réponse aux opio

ïdes

8 ) Conclusion

Anh Nguyen, 2018

Opio

ïdes

Historique

Opium

Extrait de la plante

Papaver

somniferum (pavot)

Terme grec signifiant jus

Jus de pavot est la source de 20 distinctes

substances dérivées

Opiacé

terme plus ancien utilisé pour désigner les

Morphine isolée en 1803

Codéine en 1832

Pharmacology and Physiology in

Anesthetic Practice, 4th edition, 2005

Anh Nguyen,

2018
Opio

ïdes

Historique

Narcotique

stupeur et utilisé tradionnellement pour analgésiques puissants semblables à la morphine avec un potentiel de produire une dépendance physique Opio

ïde

toute substance exogène, naturelle ou synthétique qui se fixe

à certains

récepteurs opioïdes spécifiques et qui produit un effet semblable à celui de la morphine

Pharmacology and Physiology in

Anesthetic Practice, 4th edition, 2005

Anh Nguyen,

2018
Opio

ïdes

Terminologie

Agoniste

Majorité

des opioïdes sont agonistes

Effet observé est le résultat de la

stimulation des récepteurs opioïdes Différences en activité et efficacité sont liées à o

Stimulation relative de

divers récepteurs opioïdes N G o

Différence génétique

de la sensibilité des récepteurs

Trescot

et al. Pain

Physician

2008; 11: S133

S153

Anh Nguyen,

2018
Opio

ïdes

Terminologie

Agoniste

Antagoniste

Liaison des molécules aux récepteurs opioïdes µ produit o

Effets limités (agoniste partiel) ou

o

Aucun effet (antagoniste compétitif)

agonisme partiel aux autres récepteurs N G

Peut causer de la

dysphorie comme effet secondaire

Trescot

et al. Pain

Physician

2008; 11: S133

S153

Pharmacology

and

Physiology

in

Anesthesia

Practice 4th

edition , 2005

Anh Nguyen,

2018
Opio

ïdes

Terminologie

Agoniste

Antagoniste

Certains avantages par rapport aux agonistes

o

Analgésie possible

o

Dépression respiratoire limitée

o

Ceiling

effect n de la dose au niveau ne procure pas de réponse analgésique secondaires o p

Trescot

et al. Pain

Physician

2008; 11: S133

S153

Pharmacology

and

Physiology

in

Anesthesia

Practice 4th

edition , 2005

Anh Nguyen,

2018

Buprénorphine

: Dépression respiratoire vs réponse analgésique

Anh Nguyen, 2018

2 doses de buprénorphine(0,2 et 0,4 mg/70 kg), douleur expérimentale

Pics et durées similaires

de dépression respiratoire

Réponse analgésique

proportionnelle à la dose Extrait de Dahan A et al. Brit J Anaesth 2006; 96(5): 627-632 Opio

ïdes

Terminologie

Antagoniste

Naloxone

(IV) et

Naltrexone

(PO) sont des pures antagonistes compétitifs des récepteurs µ, N G

Haute affinité pour récepteurs µ

résulte en déplacement des agonistes µ Pour renverser surdose et dépression respiratoire

Conduit à survenue du

syndrome de sevrage

Trescot

et al. Pain

Physician

2008; 11: S133

S153

Pharmacology

and

Physiology

in

Anesthesia

Practice 4th

edition , 2005

Anh Nguyen,

2018

Classification des agonistes et

antagonistes opioïdes

CodéineBuprénorphineNaloxone

MorphineNalbuphineNaltrexone

HydromorphoneMéthylnaltrexone

OxycodoneNaloxegol

Mépéridine

Fentanyl

Alfentanil

Sufentanil

Rémifentanil

Méthadone

Tapentadol

Anh Nguyen, 2018

Adapté de Pharmacology and Physiology in

Anesthesia Practice 4th edtion, 2005

Récepteurs opioïdes

et système opioïde endogène

Récepteurs opioïdes

Découverte en

1973
(Candace Pert) (morphine

Attachement de la morphine aux régions

spécifiques

Association aussi avec découverte du

système opioïde endogène (morphine endogène ou endorphine ) en 1975
(John Hughes et Hans

Kosterlitz

Trescot et al. Pain Physician 2008; 11: S133-S153Anh Nguyen, 2018

Récepteurs opioïdes

RécepteursLocalisationRemarques

Mu (µ)Cortex cérébral

Amygdale

Hippocampe

Thalamus

Tronc cérébral

Moëlleépinière

Périphérie

OP3 ou MOR (mu

opioidreceptors)

Kappa (N)Système limbique

Hypothalamus

Tronc cérébral

Moëlleépinière

OP2 ou KOR

(kappaopioid receptors)

Delta (G)Cerveau

Moëlleépinière

OP1 ou DOR (delta

opioidreceptors) Anh Nguyen, 2018Adapté de Trescot et al. Pain Physician 2008; 11: S133-S153

Différents récepteurs aux opioïdes

Effets

Extrait de

Pharmacology

and

Physiology

in

Anesthesia

Practice 4th

edition , 2005

Anh Nguyen,

2018

Récepteur opioïde: Structure

7 domaines transmembranaires

site de liaison des opioïdes

3 boucles extracellulaires

sélectivité de la liaison

3 boucles intracellulaires

couplées avec protéine G induisant une signalisation moléculaire intracellulaire Adapté de Trescot et al. Pain Physician 2008; 11: S133-S153Anh Nguyen, 2018 Opio

ïdes

Mécanisme

d action Extrait de Tresot et al. Pain Physician 2008; 11: S133-S153Anh Nguyen, 2018

Presynaptic

Postsynaptic

Récepteurs localisés dans les

fibres nociceptives AGet Cquotesdbs_dbs33.pdfusesText_39
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