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MEMOIRE

POUR LE DIPLOME D'ETUDES SPECIALISEES

DE PHARMACIE HOSPITALIERE ET DES COLLECTIVITES

Soutenu publiquement le 26 juin 2015

Par M. WIART MARIE

Conformément aux dispositions du Décret du 10 septembre 1990 tient lieu de

ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE

_____________________________ PRESCRIPTION EN MILIEU HOSPITALIER DES INHIBITEURS DE LA POMPE A

PROTONS : A TORT OU A RAISON ?

_____________________________

Membres du jury :

Président : M. le Professeur Pascal ODOU

Professeur des universités en pharmacie galénique, biopharmacie et pharmacie clinique. Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques, Lille 2. Pharmacien praticien hospitalier, Responsable de structure interne, Centre Hospitalier

Régional et Universitaire de Lille

Directeur de thèse : Mme le Docteur Justine LEMTIRI-FLOREK Assistant spécialiste en pharmacie hospitalière, service de pharmacie, Centre Hospitalier de

Seclin

Assesseur(s) : M. le Professeur Jean-Marc CHILLON

Professeur des universités en pharmacologie clinique. Faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques, Amiens. Pharmacien praticien hospitalier attaché, Centre Hospitalier

Mme le Docteur Blandine LUYSSAERT

Pharmacien praticien hospitalier, Responsable de structure interne, service de pharmacie,

Centre Hospitalier de Seclin

Université de Lille 2

Année Universitaire 2014/2015

Faculté des Sciences Pharmaceutiques et

Biologiques de Lille

2

Université Lille 2 Droit et Santé

Président : Professeur Xavier VANDENDRIESSCHE Vice- présidents : Professeur Alain DUROCHER

Professeur Régis BORDET

Professeur Eric KERCKHOVE

Professeur Eric BOULANGER

Professeur Frédéric LOBEZ

Professeur Damien CUNY

Professeur Benoit DEPREZ

Professeur Murielle GARCIN

Monsieur Pierre RAVAUX

Monsieur Larbi AIT-HENNANI

Monsieur Antoine HENRY

Directeur Général des Services : Monsieur Pierre-Marie ROBERT Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques

Doyen : Professeur Damien CUNY

Vice-Doyen, 1er assesseur : Professeur Bertrand DECAUDIN Assesseur en charge de la pédagogie Dr. Annie Standaert Assesseur en charge de la recherche Pr. Patricia Melnyk e ROGER Assesseur délégué à la scolarité Dr. Christophe Bochu

Assesseur délégué en charge des

relations internationales Ph Pr. Philippe Chavatte Assesseur délégué en charge de la vie étudiante M. Thomas Morgenroth Chef des services administratifs : Monsieur Cyrille PORTA Liste des Professeurs des Universités - Praticiens Hospitaliers

Civ. NOM Prénom Laboratoire

Mme ALLORGE Delphine Toxicologie

M. BROUSSEAU Thierry Biochimie

Mme CAPRON Monique Immunologie

M. DECAUDIN Bertrand Pharmacie Galénique

M. DINE Thierry Pharmacie clinique

M. DUBREUIL Luc Bactériologie

Mme DUPONT-PRADO Annabelle Hématologie

M. DUTHILLEUL Patrick Hématologie

M. GRESSIER Bernard Pharmacologie

Faculté des Sciences Pharmaceutiques

et Biologiques de Lille

3, rue du Professeur Laguesse - B.P. 83 - 59006 LILLE CEDEX

03.20.96.40.40 - ¬ : 03.20.96.43.64

http://pharmacie.univ-lille2.fr

3, rue du Professeur Laguesse - B.P. 83 - 59006 LILLE CEDEX

03.20.96.40.40 - ¬ : 03.20.96.43.64

http://pharmacie.univ-lille2.fr 3

M. LUYCKX Michel Pharmacie clinique

M. ODOU Pascal Pharmacie Galénique

M. DEPREUX Patrick Chimie Organique (ICPAL)

Liste des Professeurs des Universités

Civ. NOM Prénom Laboratoire

M. ALIOUAT El Moukhtar Parasitologie

Mme AZAROUAL Nathalie Physique

M. BERTHELOT Pascal Chimie Thérapeutique 1

M. CAZIN Jean-Louis Pharmacologie Pharmacie clinique

M. CHAVATTE Philippe Chimie Thérapeutique 2

M. COURTECUISSE Régis Sciences végétales et fongiques M. CUNY Damien Sciences végétales et fongiques

Mme DELBAERE Stéphanie Physique

M. DEPREZ Benoît Chimie Générale

Mme DEPREZ Rebecca Chimie Générale

M. DUPONT Frédéric Sciences végétales et fongiques

M. DURIEZ Patrick Physiologie

M. GARÇON Guillaume Toxicologie

Mme GAYOT Anne Pharmacotechnie Industrielle

M. GESQUIERE Jean-Claude Chimie Organique

M. GOOSSENS Jean François Chimie Analytique

Mme GRAS Hélène Chimie Thérapeutique 3

M. HENNEBELLE Thierry Pharmacognosie

M. LEMDANI Mohamed Biomathématiques

Mme LESTAVEL Sophie Biologie Cellulaire

M. LUC Gerald Physiologie

Mme MELNYK Patricia Chimie thérapeutique 2

Mme MUHR TAILLEUX Anne Biochimie

Mme PAUMELLE-LESTRELIN Réjane Biologie Cellulaire Mme PERROY MAILLOLS Anne Catherine Droit et déontologie pharmaceutique

Mme ROMOND Marie Bénédicte Bactériologie

Mme SAHPAZ Sevser Pharmacognosie

M. SERGHERAERT Eric Droit et déontologie pharmaceutique

M. SIEPMANN Juergen Pharmacotechnie Industrielle

M. STAELS Bart Biologie Cellulaire

M TARTAR André Chimie Organique

M. VACCHER Claude Chimie Analytique

M. WILLAND Nicolas Chimie organique

M. MILLET Régis Chimie Thérapeutique (ICPAL) 4 Liste des Maitres de Conférences - Praticiens Hospitaliers

Civ. NOM Prénom Laboratoire

Mme BALDUYCK Malika Biochimie

Mme GARAT Anne Toxicologie

Mme GOFFARD Anne Bactériologie

M. LANNOY Damien Pharmacie Galénique

Mme ODOU Marie Françoise Bactériologie

M. SIMON Nicolas Pharmacie Galénique

Liste des Maitres de Conférences

Civ. NOM Prénom Laboratoire

Mme AGOURIDAS Laurence Chimie thérapeutique 2

Mme ALIOUAT Cécile Marie Parasitologie (90%)

M. ANTHERIEU Sébastien Toxicologie

Mme AUMERCIER Pierrette Biochimie

Mme BANTUBUNGI Kadiombo Biologie cellulaire

Mme BARTHELEMY Christine Pharmacie Galénique

Mme BEHRA Josette Bactériologie

M BELARBI Karim Pharmacologie

M. BERTHET Jérôme Physique

M. BERTIN Benjamin Immunologie

M. BLANCHEMAIN Nicolas Pharmacotechnie industrielle

M. BOCHU Christophe Physique

M. BRIAND Olivier Biochimie

Mme CACHERA Claude Biochimie

M. CARNOY Christophe Immunologie

Mme CARON Sandrine Biologie cellulaire (80%)

Mme CHABÉ Magali Parasitologie (80%)

Mme CHARTON Julie Chimie Organique (80%)

M CHEVALIER Dany Toxicologie

M. COCHELARD Dominique Biomathématiques

Mme DANEL Cécile Chimie Analytique

Mme DEMANCHE Christine Parasitologie (80%)

Mme DEMARQUILLY Catherine Biomathématiques

Mme DUMONT Julie Biologie cellulaire

M. FARCE Amaury Chimie Thérapeutique 2

Mme FLIPO Marion Chimie Organique

Mme FOULON Catherine Chimie Analytique

M. GELEZ Philippe Biomathématiques

M. GERVOIS Philippe Biochimie

Mme GRAVE Béatrice Toxicologie

Mme GROSS Barbara Biochimie

Mme HAMOUDI Chérifa Mounira Pharmacotechnie industrielle

Mme HANNOTHIAUX Marie-Hélène Toxicologie

Mme HELLEBOID Audrey Physiologie

5

M. HERMANN Emmanuel Immunologie

Mme HOUSSIN-THUILLIER Pascale Hématologie

M. KAMBIA Kpakpaga Nicolas Pharmacologie

M. KARROUT Youness Pharmacotechnie Industrielle

Mme LALLOYER Fanny Biochimie

M. LEBEGUE Nicolas Chimie thérapeutique 1

Mme LECOEUR Marie Chimie Analytique

Mme LIPKA Emmanuelle Chimie Analytique

Mme MARTIN Françoise Physiologie

M. MOREAU Pierre Arthur Sciences végétales et fongiques

Mme MUSCHERT Susanne Pharmacotechnie industrielle

Mme NEUT Christel Bactériologie

Mme NIKASINOVIC Lydia Toxicologie

Mme PINÇON Claire Biomathématiques

M. PIVA Frank Biochimie

Mme PLATEL Anne Toxicologie

M. RAVAUX Pierre Biomathématiques

Mme RIVIERE Céline Pharmacognosie

Mme ROGER Nadine Immunologie

M. ROUMY Vincent Pharmacognosie

Mme SEBTI Yasmine Biochimie

Mme SIEPMANN Florence Pharmacotechnie Industrielle

Mme SINGER Elisabeth Bactériologie

Mme STANDAERT Annie Parasitologie

M. TAGZIRT Madjid Hématologie

M. WELTI Stéphane Sciences végétales et fongiques

M. YOUS Saïd Chimie Thérapeutique 1

M. ZITOUNI Djamel Biomathématiques

M. FURMAN Christophe Pharmacobiochimie (ICPAL)

Mme GOOSSENS Laurence Chimie Organique (ICPAL)

Professeurs Agrégés

Civ. NOM Prénom Laboratoire

Mme MAYES Martine Anglais

M. MORGENROTH Thomas Droit et déontologie pharmaceutique

Professeurs Certifiés

Civ. NOM Prénom Laboratoire

M. HUGES Dominique Anglais

Mlle FAUQUANT Soline Anglais

M. OSTYN Gaël Anglais

6

Professeur Associé - mi-temps

Civ. NOM Prénom Laboratoire

M. DHANANI Alban Droit et déontologie pharmaceutique

Maîtres de Conférences ASSOCIES - mi-temps

Civ. NOM Prénom Laboratoire

Mme BERTOUX Elisabeth Pharmacie Clinique - Biomathématiques

M. BRICOTEAU Didier Biomathématiques

M. FIEVET Pierre Information Médicale

M. FRIMAT Bruno Pharmacie Clinique

M. MASCAUT Daniel Pharmacie Clinique

M. WATRELOS Michel Droit et déontologie pharmaceutique

M. ZANETTI Sébastien Biomathématiques

AHU

Civ. NOM Prénom Laboratoire

Mme DROUET Maryline Pharmacie Galénique

Mme GENAY Stéphanie Pharmacie Galénique

7

Faculté des Sciences Pharmaceutiques

et Biologiques de Lille

3, rue du Professeur Laguesse - B.P. 83 - 59006 LILLE CEDEX

Tel. : 03.20.96.40.40 - Télécopie : 03.20.96.43.64 http://pharmacie.univ-lille2.fr dans les thèses ; celles-ci sont propres à leurs auteurs. 8

REMERCIEMENTS

A Damien, mon futur mari,

Pas besoin de grand discours, tu sais déjà tout. Merci infiniment et à nous lavenir. En

A Justine,

si bien encadrée et soutenue durant toute cette thèse, ! Merci pour ton aide précieuse et pour ton amitié,

A Madame le Dr Blandine Luyssaert,

Pour votre implication, vos conseils

passant par la réalisation du recueil, je vous remercie et vous en suis infiniment reconnaissante.

A Monsieur le Dr Emmanuel Diaz,

Je vous remercie pour votre aide précieuse depuis le début de cette étude au SSR, vos conseils

avisés et votre relecture attentive. Vous tenez une grande place dans la réussite de ce travail.

Aux médecins du Centre Hospitalier de Seclin,

grand merci pour votre accueil et votre dévouement à la cause du patient.

A Monsieur le Professeur Pascal Odou,

ury de cette thèse. Recevez ici toute ma reconnaissance et mon respect.

A Monsieur le Professeur Jean-Marc Chillon,

Merci de votre présence et de votre évaluation sur ce travail.

A Régis Beuscart et Alexandre Caron,

Un grand merci pour votre aide précieuse pour les calculs de statistiques, et ce malgré mes demandes toujours plus tardives ! 9

A mes parents,

Je ne vous remercierai jamais assez pour tout ce que vous avez fait pour moi et ce que vous , à toutes ces étapes. fiers comme je le suis de vous !

A Antoine et Elise,

soit autour du globe. Vous êtes des partenaires extraordinaires, je vous aime et je suis aussi fière de vous !

Au reste de ma famille,

Merci à tous, Réza, Raymonde et Marie inclus, et en particulier ma Françou toujours là pour

moi, et mon Loulou à qui je pourrais bientôt dire précieux.

A mes co-internes et amis,

Sophie, mes 3 Marion(s), Mathilde et Alex, Justine, Perrine, Naïs, Charlène, Amandine, et

bien sûr ma Juliette, pour ces années lycée, pharma, ces DU, et ces à-côtés toujours plus

enjoués.

A mes grands-parents,

Claudy, Ninou, Pap et Mam

fiers de moi, particulièrement Pap qui, grâce à vous.

Je remercie également

de près ou de loin à ce travail, 10

SOMMAIRE

INTRODUCTION ................................................................................................................... 14

PARTIE 1: Généralités ........................................................................................................... 15

I. Rappels de physiologie gastrique ............................................................................................ 15

1) L'estomac .............................................................................................................................................. 15

a) Anatomie ........................................................................................................................................... 15

b) Physiologie de la sécrétion gastrique ................................................................................................ 15

c) La pompe à protons ........................................................................................................................... 16

2) Pathologies gastriques ........................................................................................................................... 17

a) Le Reflux Gastro- .......................................................................................................... 17

b) La hernie hiatale ................................................................................................................................ 18

c) L'ulcère .............................................................................................................................................. 19

d) .............................................................................. 20

e) Le syndrome de Zollinger-Ellison ..................................................................................................... 21

3) Explorations gastriques ......................................................................................................................... 21

a) L'endoscopie digestive haute ............................................................................................................. 21

b) La pHmétrie oesophagienne .............................................................................................................. 22

c) Test respiratoire à l'uréase ................................................................................................................. 22

4) Thérapeutiques a visée de protection gastrique ..................................................................................... 22

a) Les antiacides anioniques ou cationiques .......................................................................................... 22

b) Le sucralfate ...................................................................................................................................... 23

c) Les antihistaminiques H2 ................................................................................................................... 23

II. Pharmacologie des inhibiteurs de la pompe à protons .......................................................... 23

1) Mécanisme d'action des IPP .................................................................................................................. 23

2) Pharmacocinétique ................................................................................................................................ 24

3) Indications ............................................................................................................................................. 25

4) Effets indésirables ................................................................................................................................. 27

a) Effets indésirables classiques ............................................................................................................ 28

i Troubles digestifs et céphalées ...................................................................................................... 28

ii ........................................................................................................... 28

iii Effet rebond de la sécrétion acide gastrique .................................................................................. 29

b) Ostéoporose ....................................................................................................................................... 29

c) Troubles électrolytiques et carences .................................................................................................. 30

i Hyponatrémie ................................................................................................................................ 30

ii Hypomagnésémie .......................................................................................................................... 30

iii Hyposidérémie .............................................................................................................................. 30

iv Carence en vitamine B12 .............................................................................................................. 31

d) Infections digestives .......................................................................................................................... 31

e) Infections pulmonaires ...................................................................................................................... 32

f) Néphrite tubulo-intersticielle ............................................................................................................. 32

g) Thrombopénie et neutropénie ............................................................................................................ 33

h) Développement de cancers digestifs ................................................................................................. 33

5) Interactions médicamenteuses ............................................................................................................... 34

a) ................................................................................. 34

b) Modification du métabolisme hépatique des médicaments ............................................................... 34

c) Modification de .................................. 35

III. Bon usage des IPP et rôle du pharmacien hospitalier ....................................................... 35

1) Autour du bon usage des IPP ................................................................................................................ 35

a) Définition du bon usage et problématique du mésusage ................................................................... 35

11

b) Conséquences économiques .............................................................................................................. 36

c) Pharmacovigilance ............................................................................................................................ 37

2) Evaluation de la prescription des IPP .................................................................................................... 38

a) Pourquoi ? ......................................................................................................................................... 38

b) Quoi? ................................................................................................................................................. 38

i Indication justifiée : cas de la prévention de l'ulcère de stress aux soins intensifs ....................... 38

ii Indications non justifiées ............................................................................................................... 40

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