non clivé (cassure simple brin) Séquence PAM (protospacer adjacent motif) crARN Lien-boucle tacrARN Séquence complémentaire de la séquence ADN choisie Cas9 liée au guide ARN recolle les morceaux de façon non fonctionnelle introduit une séquence d’ADN non fontionnelle Réparation par recombinaison homologue
cassure simple brin cassure double brin modification de base perte de base pontage inter/intra-brin modification de base BER (Base Excision Repair) II- REPONSE CELLULAIRE A UN STRESS GENOTOXIQUE Altérations ADN: II-2-b) Réparation de l’ADN
Cassure double- et simple-brin, retard du cycle cellulaire, diminution de p53, augmentation de p21 et p27 [34] Tableau I Liens entre infection bactérienne et cancer
cassure simple brin—-—— modification de base site abasi ue métabolisme oxydatif cassures simple brir 3 1 j 1 cellule lésions de base 3000 1 j 1 cellule cassures double brit 81 jl cellule pontage ADN-protéin dimérisation cassure double brin coupure de chaine
Cassures simple brin (CSB) Cassures double brin (CDB ) Pour 1 Gy: on estime le nombre de CDB entre 30 et 40, celui lié au métabolisme (endogène) est estimé à 8 par jour et 50 par cycle cellulaire 3000 à 15000, selon les sources CSB sont formées par jour, 1 pourrait se transformer en CDB Elles vont dépendre de votre activité
Gy) les CDB ne pouvaient être générées à partir de 2 cassures simple-brin (CSB) et, avec les notions classiques de TEL moyen, on voyait mal comment une trace pouvait créer une CDB [l]
Anomalies de structure Cassure double brin ‣Pathologique ‣Physiologique Fréquence = 0,5 équilibrées 0,06 déséquilibrées
• Les cassures double-brin peuvent produire des translocations chromosomiques et CANCER Les cassures double-brin de l’ADN sont des lésions létales majeures induites par les radiations ionisantes ou par des stress cellulaires endogènes ; elles peuvent être source d’instabilité génétique La Cassure double-brin de l’ADN 16/35
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SSBR: Single-Stranded Break Repair
La réparation des cassures simple brin (SSBR) - especes réactives oxygénées, qui dérivent de la respiration oxydative, de la peroxydation des lipides, de la réponse inflammatoire (ions superoxides, radicaux hydroxyl, peroxinitrites): hydrolyse liaison sucre-phosphate - radiations ionisantes - intermédiaires réactionnels
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REPARATION DE L'ADN et CANCER
cassure simple brin cassure double brin modification de base perte de base pontage inter/intra-brin modification de base BER (Base Excision Repair) II- REPONSE CELLULAIRE A UN STRESS GENOTOXIQUE Altérations ADN: II-2-b) Réparation de l’ADN
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Interaction rayonnement et ADN - IRAMIS
Formation de cassures simple brin (CSB) - arrahement d’H en 1’ Formation d’un site aasique Dans l’ADN environ 30 de HO° réagit avec le 2-déoxyriose et 70 ave les ases de l’ADN ’ 3’ ’ 5’ 4’
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effets biologiques des rayonnements ionisants
cassure simple brin liaison : ligase section du brin : endonucléase élimination synthèse brin : polymérase •
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Origine de la radiosensibilité et mécanismes impliqués
Cassure simple brin (CSB) Adduit, pontage intrabrin Modification de bases (oxydation) Site abasique (apyrimidique ou apurinique) Pontage ADN-protéine Cassure double brin,
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Actualités sur les réponses cellulaires à l’irradiation
1 Réversion directe de certaines cassures simples brin par une enzyme, la ligase I 2 Réparation des bases mal appariées : élimination de ces bases et insertion de bases correctes par un processus multienzymatique 3 Excision de bases modifiées et réparation des cassures simple brin (BER):
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Oncogenèse: introduction générale
Cassure simple brin mutation d’une base Liaisons inter-brins d’ADN Cassure double brin Insertion, délétion Lésions de l’ADN et systèmes de réparation Rayons X Radicaux libres Agents alkylants Réactions spontanées UV Polycycliques aromatiques hydrocarbures Rayons X Agents antitumoraux Erreurs de réplication ADN D’après Hoeijmakers JHJ Nature
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Radiochimiothérapie: Principes, Indications actuelles
simple brin pour 40 cassures double brins (Table 1) L’effet majeur de l’ir-radiation sur les cellules s’effectue par l’intermédiaire des cassures double brins et des dommages mul-tiples localisés, et est lié au niveau résiduel des lésions après répara-tion Le fait d’administrer de la
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Réparation des lésions de l’ADN radio-induites et
Une cassure double-brin est une rupture des 2 chaînes d’ADN à des sites distants de quelques bases Les cassures double-brin sont les dommages radio-induits les plus rares et nécessitent des microdépôts d’énergie importants (environ 10000 dommages de base et 1 000 cassures simple brin par gray contre 40 cassures double-brin par gray)
Dommages de l'ADN induits par des agents endogènes et exogènes tels que les rayonnements ionisants Cassure simple brin (CSB) Adduit, pontage intrabrin
DAverbeck
Cassure double-brin − Recombinaison homologue − Suture non homologue 10 000 dommages de base et 1 000 cassures simple brin par gray contre
1 brin nouvellement synthétisé et 1 brin de la cellule mère Si erreur de Cassure double brin Pontage intra-brin Formation de cassures simple brin ( CSB)
Cours Ravanat
Type de lésion Nombre de lésions/cellule/Gy Cassures simple brin Dommages de bases Liaisons covalentes ADN-protéine 150 Cassures double brin 40
2) Mécanismes de réparation d'une cassure d'ADN double brin chez S cerevisiae que de cassures d'ADN double brin (CDB) et simple brin (CSB)
TOU
11 sept 2019 · Il a été estimé qu'environ 1 de ces lésions simple brin sont converties en cassures double brin, le taux d'apparition de celles-ci étant d'environ
Les lesions (modifications) radio-induites de l'ADN. Base modifiée. Site abasique. Cassure simple brin. Cassure double brin. Pontage intra-brin.
Cette cassure simple brin peut initier la RH (Meselson et Radding 1975) o u peut être comblée par une polymérase pouvant synthétiser de l'ADN face à une
Cassure double-brin ? Recombinaison homologue ? Suture non homologue (NHEJ) ? Hypoxie base et 1 000 cassures simple brin par gray contre.
15 ene 2009 qu'il s'agisse de cassures simple brin (CSB) ou de cassures double ... Pour chaque cassure double brin de l'ADN 2000 molécules d'histone.
Cassures simple brin. Cassures de brins par électron incident (x10 cassure simple brin (B) suivie d'une réaction subséquente du fragment formé.
FIGURE 13 : MODELE DE RESECTION D'UNE CASSURE DOUBLE-BRIN. complémentaire lorsqu'un des deux brins est sous forme d'ADN simple brin. La modification.
11 jul 2022 d'endonucléase (dépendant de son activité ATPase) capable d'induire une cassure simple brin. Chez Homo sapiens (et les mammifères) ...
PARP et BRCA. Cassure simple brin : Réparation par BER. Rôle de PARP. Cassure double brin : Réparation par RH. Rôle de BRCA. Inhibiteur de PARP
CSB Cassure simple brin. CDB Cassure double brin. cHL Classical Hodgkin's Lymphoma. CLL Chronic Lymphocytic Leukemia. CML Chronic myeloid leukemia.
28 ago 2012 CSB : Cassure Simple Brin. D-loop : « Displacement loop ». dNTP : désoxyriboNucléotides Tri-Phosphate. DSBR : « Double Strand Break repair ».
16 jui 2014 · Une cassure double brin d'ADN est reconnue par le complexe MRX (A) ce qui permet l'activation de la voie de signalisation et soit la
MECANISMES DE REPARATION DES CASSURES DOUBLE-BRIN ET REPETITIONS complémentaire lorsqu'un des deux brins est sous forme d'ADN simple brin
Certains agents mutagènes (comme les radiations ionisantes) peuvent aboutir à des cassures de brins qui touchent soit un brin (cassure simple brin)
Type de lésion Nombre de lésions/cellule/Gy Cassures simple brin Dommages de bases Liaisons covalentes ADN-protéine 150 Cassures double brin
Une cassure simple brin est comptabilisée à chaque fois qu'il y a rupture de chaîne tandis qu'une cassure double brin est définie par une rupture simple sur
La CDB est détectée et les extrémités 5' subissent la résection par un ensemble de facteurs (BRCA1 CtIP MRN et EXO1) les extrémités 3' sortantes simple brin
(BER) réparation des cassures simple-brin de l'ADN (SSBR) recombinaison non homo- logue (NHEJ) recombinaison homologue (HR) réparation par excision de
forme de cassures simple et double brins à des énergies bien plus basses que celles pour lesquelles survient une ionisation de l'ADN qui est de 8
La technique de nick translation (déplacement de cassure) repose sur la réparation de cassures (nicks) simple brin dans l'ADN formant des extrémités 3? OH et 5
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