Présentation PowerPoint
Les lesions (modifications) radio-induites de l'ADN. Base modifiée. Site abasique. Cassure simple brin. Cassure double brin. Pontage intra-brin.
La réparation des cassures double brin de lADN chez les
Cette cassure simple brin peut initier la RH (Meselson et Radding 1975) o u peut être comblée par une polymérase pouvant synthétiser de l'ADN face à une
Réparation des lésions de lADN radio-induites et radiosensibilité
Cassure double-brin ? Recombinaison homologue ? Suture non homologue (NHEJ) ? Hypoxie base et 1 000 cassures simple brin par gray contre.
Mise en évidence de cassures double brin de lADN induites par
15 ene 2009 qu'il s'agisse de cassures simple brin (CSB) ou de cassures double ... Pour chaque cassure double brin de l'ADN 2000 molécules d'histone.
Les électrons de très faible énergie produisent des lésions de lADN
Cassures simple brin. Cassures de brins par électron incident (x10 cassure simple brin (B) suivie d'une réaction subséquente du fragment formé.
Mécanismes de réparation dune cassure double-brin et résection
FIGURE 13 : MODELE DE RESECTION D'UNE CASSURE DOUBLE-BRIN. complémentaire lorsqu'un des deux brins est sous forme d'ADN simple brin. La modification.
Mécanismes de réparations dune cassure double-brin et résection
11 jul 2022 d'endonucléase (dépendant de son activité ATPase) capable d'induire une cassure simple brin. Chez Homo sapiens (et les mammifères) ...
Présentation PowerPoint
PARP et BRCA. Cassure simple brin : Réparation par BER. Rôle de PARP. Cassure double brin : Réparation par RH. Rôle de BRCA. Inhibiteur de PARP
Etude des voies de réparation des cassures double brin de lADN
CSB Cassure simple brin. CDB Cassure double brin. cHL Classical Hodgkin's Lymphoma. CLL Chronic Lymphocytic Leukemia. CML Chronic myeloid leukemia.
Rôle de protéines de la réparation des cassures double brin dans l
28 ago 2012 CSB : Cassure Simple Brin. D-loop : « Displacement loop ». dNTP : désoxyriboNucléotides Tri-Phosphate. DSBR : « Double Strand Break repair ».
Les dommages à lADN et leur réparation - Planet-Vie
16 jui 2014 · Une cassure double brin d'ADN est reconnue par le complexe MRX (A) ce qui permet l'activation de la voie de signalisation et soit la
[PDF] Mécanismes de réparation dune cassure double-brin et résection
MECANISMES DE REPARATION DES CASSURES DOUBLE-BRIN ET REPETITIONS complémentaire lorsqu'un des deux brins est sous forme d'ADN simple brin
[PDF] 2 La réparation de lADN-Dahmani Inespdf
Certains agents mutagènes (comme les radiations ionisantes) peuvent aboutir à des cassures de brins qui touchent soit un brin (cassure simple brin)
[PDF] La réparation des cassures double brin de lADN chez les mammifères
Type de lésion Nombre de lésions/cellule/Gy Cassures simple brin Dommages de bases Liaisons covalentes ADN-protéine 150 Cassures double brin
Quantification des cassures simple et double brin suite à la
Une cassure simple brin est comptabilisée à chaque fois qu'il y a rupture de chaîne tandis qu'une cassure double brin est définie par une rupture simple sur
[PDF] Etude des voies de réparation des cassures double brin de lADN
La CDB est détectée et les extrémités 5' subissent la résection par un ensemble de facteurs (BRCA1 CtIP MRN et EXO1) les extrémités 3' sortantes simple brin
[PDF] XRCC1 un élément clef de la réparation des dommages de lADN
(BER) réparation des cassures simple-brin de l'ADN (SSBR) recombinaison non homo- logue (NHEJ) recombinaison homologue (HR) réparation par excision de
[PDF] N O U V E L L E S - iPubli
forme de cassures simple et double brins à des énergies bien plus basses que celles pour lesquelles survient une ionisation de l'ADN qui est de 8
[PDF] Chapitre 7 - Hybridation des acides nucléiques
La technique de nick translation (déplacement de cassure) repose sur la réparation de cassures (nicks) simple brin dans l'ADN formant des extrémités 3? OH et 5
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Mme. Anabelle DECOTTIGNIES Rapporteure
M. Stéphane MARCAND Rapporteur
Mme. Anne PLESSIS Examinatrice
M. Bernard LOPEZ Examinateur
Mme. Sophie LOUVET-
VALLEE Examinatrice
M. Guy-Franck RICHARD Directeur de thèse J m m e12324524567e689e4 J36806 24' ./283.e24
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Mme. Anabelle DECOTTIGNIES Rapporteure
M. Stéphane MARCAND Rapporteur
Mme. Anne PLESSIS Examinatrice
M. Bernard LOPEZ Examinateur
Mme. Sophie LOUVET-
VALLEE Examinatrice
M. Guy-Franck RICHARD Directeur de thèse 1rsI1IC59é'esc)ébeéremécunme)om-ébeéremécussecr)unm-ébeérunéI)beéerébeérunémuCr)en9é eépenmeé,rseébe1enCéCnépeCépoCmé
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STR : Short tandem repeat
SSR : Short sequence repeat SSM : Slipped strand mispairing DM1 : Dystrophie myotonique de type 1NER : Nucleotide excision repair
GG -NER : Global genome NER TC -NER : Transcription coupled NERBER : Base excision repair
SN -BER : Single-nucleotide BER LP -BER : Long patch BER MMR : Mismatch repairCPD : Cyclobutane pyrimidine dimer
6-4PP : 6-4 Pyrimidine-Pyrimidone
RFC : Replication factor C
PCNA Pr oliferating cell nuclear antigenROS : Reactive oxygen species
CFS : Common fragile site
RFS : Rare fragile site
CRISPR
Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats TALEN : Transcription activator-like effector nucleasesZFN : Zinc finger nuclease
SSA : Single-strand annealing
NHEJ : Non-homologous end joining
MMEJ : Micro-homology mediated end joining
DSBR : Double-strand break repair
SDSA : Synthesis dependent strand annealing
BIR : Break induced replication
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uJrtôdpq'b-CCtb-q usu etin exirNcmRegardez la composition en séquence de votre génome eucaryote préféré (dans mon cas
J'aimer's acA'
) et vous observerez que ce dernier est composé de deux types de séquences, lesséquences uniques du génome et les séquences répétées. Les séquences uniques du génome
concernent la majorité des gènes et des séquences régulatrices non codantes. Les séquences
répétées du génome (retrouvées en plusieurs copies), sont-elles même divisées en deux familles.
On distingue d'une part les séquences répétées dite s " dispersées » (les transposons (classe I etII), les gènes à ARNt et les gènes paralogues) et d'autre part les séquences répétées en
" tandem » (ADN satellites, ADN ribosomiques, télomères et les gènes par alogues en tandem)(figure 1). Historiquement, ces séquences répétées ont été mises en évidence après des
expériences de dénaturation-renaturation, bien avant l'apparition des moyens de séquençage
modernes. Lorsqu'une solution contenant de l'ADN génomique dénaturé est placée dans desconditions favorables de renaturation, la rapidité à laquelle une séquence particulière pourra se
renaturer sera proportionnelle au nombre de copies de cette même séquence dans le génome.Le paramètre n
ui, a été défini comme la valeur associant la concentration d'une moléculed'ADN et le temps nécessaire à sa réassociation à une température donnée. Le paramètre n
ui"#$! est la valeur!à laquelle la moitié des molécules d'une séquence d'ADN, pour un organismedonné, est renaturée. Trois types de séquences ont ainsi été mises en évidence, les séquences
fortement répétées avec unsn ui très bas, les séquences uniques avec un nuistrès élevé et lesséquences allant de moyennement répétées à faiblement répétées, associant des n
uis progressivement smoins élevés b La définition de ce paramètre a permis de mieux comprendre 8la composition et l'évolution des génomes eucaryotes et a été la première étape vers la
caractérisation des séquences répétées. Ainsi l'ADN de chaque génome peut être défini par
cette valeur Ces observations n'ont pas permis tout de suite de comprendre le rapport entre la taille d'ungénome et la quantité de matériel génétique retrouvé dans les cellules. Il a été associé à cette
quantité de matériel génétique, pour un or ganisme donné, la " valeur C ». Les premières
observations montraient une différence de quantité de matériel génétique entre les organismes
et ne montraient aucune relation entre la complexité d'un organisme et la quantité de d'ADN dans son noyau L . Ces observations ont conduit au paradoxe de la " valeur C » e . La réponse définitive est venue du séquençage complet des premiers eucaryotes smé . Tandis qu'une partie 9 des génomes était constituée d'une proportion importante, quoique variable, de séquencesrépétées (≈50% du génome humain, ≈2% pour oimceselaua(e), l'ordre de grandeur des gènes
restait le même entre les eucaryotes (6,000 gènes pour oimceselaua(e contre 20,000 à 25,000 pour
l'humain), malgré une différence d'un facteur 200 entre les tailles des génomes de l'humain et
de la levure. Longtemps considéré comme " Junk DNA » (ADN poubelle) c , les implicationsde ces régions dans la régulation de l'expression génétique sont aujourd'hui reconnues et
étudiées. On retrouve une fonction des séquences répétées dans l'évolution des génomes et la
spéciation A , la formation de la majorité de l'hétérochromatine, centromère, télomère et NOR ou encore la régulation de l'expression génique par l'interaction entre les nucléosomes, les éléments répétés et les promoteurs 'n . Les répétitions sont aussi impliquées dans plus de 40 pathologies neurologiques héréditaires humaines avec une surreprésentationdes microsatellites à répétitions de trinucléotides. On retrouve parmi ces maladies le syndrome
du X fragile, la maladie de Huntington, la dystrophie myotonique de type 1 (DM1) ou l'ataxie de Friedreich ''b'i . La DM1 est une maladie héréditaire multisystèmique caractérisée par une faiblesse musculaire progressive et une myotonie 'm . L'apparition et la gravité de la maladie sonttoutes deux positivement liées au nombre de répétitions trinucléotidiques CTG. Les répétitions
sont situées dans la partie 3'UTR du gène DMPK, qui code pour la protéine kinase de ladystrophie myotonique. Un individu sain possède entre 5 et 37 répétitions, tandis qu'entre 38 et
49 répétitions est considéré comme un état prémutationnel. Les individus présentant 50
répétitions et plus sont invariablement symptomatiques 'e . L'ARN muté contenant des CUG se lie et séquestre MBLN1, inhibant sa fonction de facteur d'épissage de l'ARN 'rb'l (figure 2). Les souris knock-out MBNL1 donnent le même phénotype que le trouble DM1 chez l'humain Aucun traitement pour la DM1 n'existe à ce jour. u8Z[8A'nbslbDcrlcoDemascrcsomleart98<:38526139355 18J8.28E0642130 88:8 :9.40.598.285.:78262 858716:91:6588:8 0G2:8
857895..:.5785:926G0157851895 1658858.28'307G 16;758857863'0704578Z65?:882 78B379011398\266370 98W]^_`8
10Certaines de ces répétitions sont aussi des sites fragiles, enclins à de fréquentes cassures double-
brin (CDB) dès lors que la machinerie de réplication est ralentie ou altérée (c . Certains de cessites fragiles sont associés à des translocations chromosomiques détectées dans certains
adénocarcinomes, myélomes, leucémies et lymphomes (ai)n . De plus une instabilité des microsatellites (MSI) est présente dans 15% des cancers colorectaux et des cancers HNPCCDans cette introduction nous nous intéresserons à deux types de répétitions, d'abord aux
répétitions de trinucléotides puis aux répétitions télomériques. 'ab mlmD seornttmrnegJSépmhmrmshJnrJM sM méréeJ Les microsatellites, également appelés .416372123547556513077.2587ou .41637.5985295755651307 7..58 sont des régions du génome composées de répétitions en tandem. Bien qu'il ne semblesotgSéJjJhJAéMSd,éuèqèoPuJ,Lvd-qèoVgéJBéJzyo-MqLèJBé,Jé.Mqu,oPu,JBéJèSoMzéè,JEn J,gSJzéJ
-dèqàPzo,-éJbAaJBéJzqJLézzgzéfJXnexS g»Mtcnex-nxosx5sitoonx2vaXxegc»xcMrneest nexs/xiM»slgoteinx
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a2^kJ 11pas y avoir de consensus dans la littérature, le motif de répétition est composé de 1-9 paires de
bases. Les microsatellites sont considérés comme parfaits lorsque l'identité du motif de base se
conserve et imparfait lorsque des interruptions du motif sont observées. Chez les eucaryotes ilssont généralement longs de quelques dizaines, jusqu'à une centaine de paires de bases. Ce sont
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