[PDF] REVUES 03?/09?/2019 L'importance

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AVRIL 2020

numéro 4p 299 > 426 volume 36 > www.medecinesciences.org médecine/sciences

REVUES

FVIII et anticorps neutralisants

Vers de nouveaux antiplaquettaires

CRISP(R)ation musculaire

CMV et complexe terminase

Mousses et pollution de l"air

Organoïdes (6)

Nos jeunes pousses ont du talent !

>REPÈRES

• L"innovation thérapeutique,

à quel prix ?

• L"homme qui " répare

les femmes » > CHRONIQUES GÉNOMIQUES

Néandertal et Afrique, le retour

25 €

299
médecine/sciences m/s n° 4, vol. 36, avril 2020 Revue internationale de biologie et de médecine

SOMMAIRE

ÉDITORIAL

303 L"éthique des essais thérapeutiques

Annick Alperovitch, Philippe Lazar

LE MAGAZINE

NOUVELLES

308 Le mimétisme du microbiote intestinal à l"origine d"une cardiomyopathie inflammatoire létale

Ludivine Laurans, Soraya Taleb

310 Des bactéries intestinales responsables des maladies nutritionnelles du foie éradiquées par phagothérapie : une nouvelle cible thérapeutique

Dragos Ciocan, Anne-Marie Cassard

313 Un dialogue précoce indispensable entre cellules MAIT et microbiote

Hélène Gilgenkrantz

316 Une nouvelle population de cellules dendritiques sanguines aux propriétés particulières vis-à-vis du VIH-1

Flavien Brouiller, Nicolas Ruffin, Philippe Benaroch

319 Stratégies de vaccination thérapeutique dans le glioblastome

Pierre-Yves Dietrich, Valérie Dutoit

322 Une imagerie métabolique des cancers primitifs du foie fondée sur leur addiction à la choline prédit leur oncogénotype et ouvre une piste thérapeutique

Angélique Gougelet, Sabine Colnot

326 Exploiter les dépendances non-oncogéniques afin d"identifier de nouvelles cibles thérapeutiques dans les cancers pédiatriques

Virginie Menez, Marie-Anne Debily

329 Une mutation ponctuelle dans la protéine Rrp9 de la particule U3 entraîne un découplage des clivages précoces de l"ARN pré-ribosomique

Mathieu Rederstorff

332 La dimérisation, une nouvelle propriété de l"ARN polymérase des virus influenza

Catherine Isel, Kuang-Yu Chen, Nadia Naffakh

336 Le réservoir viral dans l"infection par le VIH-2, modèle d"une infection rétrovirale atténuée

Assia Samri, Charlotte Charpentier, Rémi Cheynier, Sophie Matheron, Françoise Brun-Vézinet, Brigitte Autran et le groupe d"étude ANRS CO5 IMMUNOVIR-2

M/S REVUES

341 Origine et nature de la réponse immunitaire neutralisante contre le facteur VIII thérapeutique

Mélissa Bou Jaoudeh, Sandrine Delignat, Aditi Varthaman,

Sébastien Lacroix-Desmazes

DIRECTEUR DE LA PUBLICATION

Gilles Bloch

Président-Directeur général

de l"Inserm

RÉDACTION

RÉDACTEUR EN CHEF

Jean-Luc Teillaud (Paris)

RÉDACTEUR EN CHEF ADJOINT

Thierry Jouault (Paris-Lille)

SECRÉTAIRE GÉNÉRAL

DE LA RÉDACTION

François Flori (Paris)

ADJOINT À LA RÉDACTION

Jean-Pierre Hardelin (Paris)

CONSEILLER SCIENTIFIQUE

Hervé Chneiweiss (Paris)

DIRECTRICE ÉDITORIALE

Martine Krief-Fajnzylberg

CONSEILLERS ET

REPRÉSENTANTS DE L"INSERM

Suzy Mouchet

Michel Pohl

EDP Sciences

17, avenue du Hoggar

91944 Les Ulis Cedex, France

Tél.

: 06 09 34 98 84 Fax : 01 49 85 03 45 francois.flori@edpsciences.org

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CABS

BIOSIS

PHOTO DE COUVERTURE : Vitamine B5. L"importance de l"acide pantothénique ou vitamine B5 tient au

fait qu"il est un constituant essentiel du coenzyme A. Sous forme d"acétyl-CoA, il est au carrefour de

nombreuses voies métaboliques : cycle de Krebs, synthèse des acides gras, cétogenèse, synthèse du cho-

lestérol. © Inserm/CEIV/ROCHE. @ms_MedSci

Depuis janvier 2018, sont disponibles en accès libre sur le site de la revue tous les articles des

chercheurs, auteurs de m/s, qui se déclarent correspondants d"une des 65 institutions françaises

(organismes de recherche ou universités) (voir le lien ci-dessous) qui ont adhéré à l"accord

national négocié en France par EDP Sciences et le ministère de l"Enseignement supérieur, de la

Recherche et de l"Innovation

member-institutions-in-2018

300m/s n° 4, vol. 36, avril 2020

médecine/sciences Revue internationale de biologie et de médecine

COMITÉ ÉDITORIAL

Antoine Bril (Paris)

Paul Czernichow (Paris)

Laurent Dollé (Bruxelles)

Carine Franc (Villejuif)

Marie Gaille (Paris)

Hélène Gilgenkrantz (Paris)

Bruno Giros (Montréal)

Marcel Goldberg (Paris)

Bruno Goud (Paris)

Jacques Haiech (Strasbourg)

Frédéric Jaisser (Paris)

Xavier Jeunemaitre (Paris)

Bertrand Jordan (Marseille)

Anne-Marie Moulin (Paris)

Anna Salvetti (Lyon)

Sophie Sibéril (Paris)

Alain Tedgui (Paris)

COMITÉ SCIENTIFIQUE

Joël Bockaert (Montpellier)

Denis Duboule (Genève)

Gérard Friedlander (Paris)

Thierry Galli (Paris)

Simone Gilgenkrantz (Nancy)

Michel Goldman (Bruxelles)

Jean-Pierre Grünfeld (Paris)

Axel Kahn (Paris)

Jean-Claude Kaplan (Paris)

Jean-François Lacronique (Paris)

Arnold Munnich (Paris)

Jean-Paul Ortonne (Nice)

Marc Peschanski (Évry)

Jacques Piette (Liège)

Jacques Pouysségur (Nice)

Bernard Rossier (Lausanne)

Guy Rousseau (Bruxelles)

Philippe Sansonetti (Paris)

Germain Trugnan (Paris)

Gilbert Vassart (Bruxelles)

Éric Vivier (Marseille)

348 Antiplaquettaires actuels, en cours de développement et cibles thérapeutiques

Mustapha Zine El Alaoui, Alexandre Guy, Loubna Khalki, Youness Limami, Ali Benomar, Nabil Zaid, Yahia Cherrah, Rachida Cadi, Younes Zaid

358 CRISP(R)ation musculaire

Océane Ballouhey, Marc Bartoli, Nicolas Levy

367 Le complexe terminase, une cible de choix dans le traitement de l"infection à cytomégalovirus humain

Gaëtan Ligat, Clotilde Muller, Sophie Alain, Sébastien Hantz

376 Métaux, pollution de l"air et santé : les mousses, des alliées originales en épidémiologie

Caroline Meyer, Sébastien Leblond, Bénédicte Jacquemin, Émeline Lequy

382 Les organoïdes pulmonaires

Chloé Bourguignon, Charlotte Vernisse, Joffrey Mianné, Mathieu Fieldès, Engi Ahmed, Aurélie Petit, Isabelle Vachier, Thierry Lavabre Bertrand, Said Assou,

Arnaud Bourdin, John De Vos

REPÈRES

PERSPECTIVE/HORIZONS

389 L"innovation thérapeutique, à quel prix ?

Alain Fischer, Mathias Dewatripont, Michel Goldman

394 Pierre Chardin, un pionnier de la découverte des gènes et protéines de la superfamille Ras

Hélène Barelli, Jacques Camonis, Jean de Gunzburg, Bruno Goud, Françoise Moreau-Gachelin, Alfred Wittinghofer, Ahmed Zahraoui

399 Prix Nobel de la paix 2018 (Denis Mukwege)

Les vœux 2020 d"un Prix Nobel de la paix, " L"homme qui répare les femmes »

Anne-Marie Moulin

PARTENARIAT MÉDECINE/SCIENCES - ÉCOLES DOCTORALES - MASTERS (28) Master 2 de Microbiologie d"Aix-Marseille Université (AMU) (sous la coordination de Sophie Sibéril)

NOUVELLES

404 Les bactéries, organismes de choix pour comprendre les mécanismes de réparation des protéines oxydées

Marianne Broc, Mohand Hachemane, Marine Novelli, Mathieu Sourice,

Laurent Aussel

408 Structure et assemblage d"un harpon moléculaire bactérien : le système de sécrétion de type VI

Lucas Dupuis, Ambre Moreau, Donovan Robert, Laurent Aussel

412 Diversité des mécanismes de transcription des virus géants

Manon Dassa-Valzer, Romain Debiton, Margaux Gibert, Alexandre Lutz,

Amel Latifi

416 La fascinante motilité glissante de Myxococcus xanthus, essentielle à ses comportements sociaux

Anaïs Scholivet, Katia Villion, Linus Wilhelm, Amel Latifi

CHRONIQUES GÉNOMIQUES

421 Néandertal et Afrique, le retour

Bertrand Jordan

Ce numéro de médecine/sciences est soutenu par une bourse accordée par l"Institut la Conférence Hippocrate-Groupe de Recherche Servier m/s n° 4, vol. 36, avril 2020 301 médecine/sciences

International journal of biology and medicine

CONTENTS

EDITORIAL

303 Ethics of clinical trials

Annick Alperovitch, Philippe Lazar

THE MAGAZINE

NEWS

308 Intestinal microbiota mimicry at the origin of lethal inflammatory cardiomyopathy

Ludivine Laurans, Soraya Taleb

310 Intestinal bacteria involved in nutritional liver disease killed by phagotherapy: a new therapeutic target

Dragos Ciocan, Anne-Marie Cassard

313 An early crosstalk between MAIT cells and microbiota is required for tissue homeostasis and repair

Hélène Gilgenkrantz

316 A new population of blood precursors of dendritic cells endowed with specific properties regarding HIV-1

Flavien Brouiller, Nicolas Ruffin, Philippe Benaroch

319 Therapeutic vaccination for glioblastoma

Pierre-Yves Dietrich, Valérie Dutoit

322 Metabolic imaging assessing choline addiction in liver primary cancers predicts their oncogenotype and opens a new therapeutic avenue

Angélique Gougelet, Sabine Colnot

326 Identifying essential non-oncogenic addictions to define new therapeutic targets in pediatric cancer

Virginie Menez, Marie-Anne Debily

329 Decoupling of pre-ribosomal RNA early cleavages by a point mutation in the U3 snoRNA-specific protein Rrp9

Mathieu Rederstorff

332 Dimerisation, a novel feature of the influenza virus RNA polymerase

Catherine Isel, Kuang-Yu Chen, Nadia Naffakh

336 Viral reservoir in HIV-2 infection: a model for attenuated retroviral infection

Assia Samri, Charlotte Charpentier, Rémi Cheynier, Sophie Matheron, Françoise Brun-Vézinet, Brigitte Autran and the study group ANRS CO5 IMMUNOVIR-2

M/S REVIEWS

341 Origin and nature of the neutralizing immune response against therapeutic factor VIII

Mélissa Bou Jaoudeh, Sandrine Delignat, Aditi Varthaman,

Sébastien Lacroix-Desmazes

médecine/sciences a été le fruit d"une coopération entre le gouvernement de la République française et le gouvernement du Québec, à la suite d"une recommandation de la Commission permanente de coopération franco-québécoise. médecine/sciences est membre du Committee on Publication Ethics (COPE) www.publicationethics.org

CRÉDITS PHOTOS :

p. 341 : © Mélissa Bou Jaoudeh ; p. 348 : © Inserm U949 ; p. 358 : © Inserm - Christophe Praud - Inserm/Inra ; p. 367 : © Gaëtan Ligat ; p. 376 : © Émeline Lequy ; p. 382 : © Charlotte Vernisse ; p. 389 : © Inserm - Patrice Latron ; p. 394 : © Franck Aguila ; p. 399 : © Niklas Elmehed - Nobel

Media.

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de la toute première utilisation. À chaque connexion suivante, il suffit de cliquer directement sur " auteur » pour s"identifier, saisir le nom d"utilisateur (mail) et le mot de

passe pour entrer dans le système. Une fois dans le système, l"auteur souhaitant soumettre un manuscrit suit le cheminement indiqué pour saisir les différentes informations

afférant à la soumission, ainsi que pour télécharger les fichiers de son manuscrit.

Les experts, eux, seront d"abord sollicités par mail, et devront, dans une première étape, accepter ou refuser l"expertise en entrant dans le système via " l"accès expert »,

en indiquant leur identifiant (adresse e-mail) et le numéro du manuscrit qui leur aura été indiqué dans le mail de sollicitation. Puis, comme précédemment, suivre les

informations pour télécharger le manuscrit à évaluer, puis, dans un second temps, déposer leur expertise.

Tous les documents nécessaires à la soumission en ligne sont accessibles sur la page de garde du site M/S de Fontismedia.

Les auteurs qui ne pourraient pas soumettre leur manuscrit via fontismedia auront la possibilité de le soumettre par e-mail au secrétariat de Médecine/Sciences.

Toute information complémentaire et toute aide pourront être apportées par le secrétariat général de la rédaction de M/S (francois.flori@edpsciences.org)

302m/s n° 4, vol. 36, avril 2020

médecine/sciences

International journal of biology and medicine

348 Current antiplatelet agents, new inhibitors and therapeutic targets

Mustapha Zine El Alaoui, Alexandre Guy, Loubna Khalki, Youness Limami, Ali Benomar, Nabil Zaid, Yahia Cherrah, Rachida Cadi, Younes Zaid

358 CRISPR-Cas9 for muscle dystrophies

Océane Ballouhey, Marc Bartoli, Nicolas Levy

367 The terminase complex, a relevant target for the treatment of HCMV infection

Gaëtan Ligat, Clotilde Muller, Sophie Alain, Sébastien Hantz

376 Metals, air pollution, and health: mosses to the rescue of epidemiology

Caroline Meyer, Sébastien Leblond, Bénédicte Jacquemin, Émeline Lequy

ORGANOIDS (6)

382 Lung organoids

Chloé Bourguignon, Charlotte Vernisse, Joffrey Mianné, Mathieu Fieldès, Engi Ahmed, Aurélie Petit, Isabelle Vachier, Thierry Lavabre Bertrand, Said Assou, Arnaud Bourdin,

John De Vos

LANDMARKS

PERSPECTIVE/HORIZONS

389 What is the fair price of innovative therapy?

Alain Fischer, Mathias Dewatripont, Michel Goldman

394 Pierre Chardin, a pioneer in the discovery of the genes and proteins of the Ras superfamily

Hélène Barelli, Jacques Camonis, Jean de Gunzburg, Bruno Goud, Françoise Moreau-Gachelin, Alfred Wittinghofer, Ahmed Zahraoui

399 2020 Wishes from a Nobel Peace Prize winner, Denis Mukwege, "The man who fixes women"

Anne-Marie Moulin

PARTNERSHIP MÉDECINE/SCIENCES - DOCTORAL SCHOOLS-MASTERS (28) Master 2 Microbiology Aix-Marseille University (AMU) (sous la coordination de Sophie Sibéril) NEWS

404 Bacteria, model organisms to investigate the repair mechanisms of oxidized proteins

Marianne Broc, Mohand Hachemane, Marine Novelli, Mathieu Sourice, Laurent Aussel

408 Structure and assembly of a bacterial nano-speargun: The type VI secretion system

Lucas Dupuis, Ambre Moreau, Donovan Robert, Laurent Aussel

412 Diversity of transcriptional mechanisms in giant viruses

Manon Dassa-Valzer, Romain Debiton, Margaux Gibert, Alexandre Lutz, Amel Latifi

416 The fascinating gliding motility of Myxococcus xanthus, essential to its social behaviours

Anaïs Scholivet, Katia Villion, Linus Wilhelm, Amel Latifi

TALES OF THE GENOME

421 Neandertal DNA in Africans

Bertrand Jordan

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This issue of médecine/sciences

is supported by a grant of Institut la Conférence Hippocrate-Servier

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INDEX DES ANNONCEURS : MabDesign, 2

e couv. - Global Registry for Col-6 related dystrophies, p. 306. -

médecine/sciences, p. 307, p. 340, p. 403. - EDP Sciences, p. 335, p. 347, p. 381, p. 398. - Myobase, p. 357.

- SFM/Filnemus, p. 375. - IReSP, p. 388. - Premup, p. 393. - Parresia, p. 420. - Filnemus, p. 425. - Bulletin

d"abonnement, p. 426. - Prix Ruban rose 2020, 3 e couv. - AFM-Téléthon, 4 e couv. 303

ÉDITORIAL

médecine/sciences m/s n° 4, vol. 36, avril 2020 https://doi.org/10.1051/medsci/2020092médecine/sciences 2020 ; 36 : 303-6

Qu"est-ce qu"un essai thérapeutique ?

Depuis maintenant plusieurs décennies il est internationalement admis dans toutes les institutions médicales que, lorsqu"on est dans une grande incertitude sur l"intérêt respectif de deux attitudes thérapeutiques à adopter vis-à-vis de patients atteints d"une même maladie et que l"on veut savoir si l"une est préférable à l"autre 1 , il est nécessaire de procéder à ce qu"on désigne par le terme " d"essai thérapeutique comparatif » (ETC) 2 , une procédure désormais très codifiée. Celle-ci suppose qu"on compare les effets de deux traitements sur deux groupes aussi semblables que possible de patients en nombre suffisant, ceux-ci étant dûment informés de la nature de l"essai et ayant Ce texte fait l"objet d"une publication dans le numéro 49 (avril 2020) de la revue Diasporiques/ Cultures en mouvement dirigée par Philippe Lazar (www.diasporiques.org) que nous remercions de nous avoir autorisés à le reproduire. 1 Ou lorsqu"on expérimente une nouvelle thérapeutique, par exemple un nouveau médicament, par comparaison à un placebo ou à un traitement de référence. 2

On interprète parfois le C de ETC comme initiale de " contrôlé », adjectif qui témoigne du

caractère codifié de l"essai. donné leur consentement pour en faire partie. La com- paraison des avantages et inconvénients observés dans les deux groupes devient dès lors la base scientifique des conclusions concernant l"emploi ultérieur du traitement préférentiel mis en évidence (s"il en est un). À la plupart des expressions ci-dessus utilisées sont associées des questions spécifiques d"ordre éthique. Il s"agit ci-dessous d"en préciser la nature et la façon dont on les gère. Le cadre réglementaire de l"évaluation thérapeutique Les essais thérapeutiques comparatifs ont été codifiés au milieu du XX e siècle. Dès la fin de la Seconde Guerre mondiale, le Medical Research Council du Royaume Uni fut le promoteur du premier ETC publié, portant sur l"utilisation de la streptomycine dans le traitement de la tuberculose. Présidé par A.B. Hill 3 , le comité scienti- fique de ce premier essai avait déjà identifié beaucoup des questions méthodologiques et éthiques soulevées par ce type de recherche " clinique », c"est-à-dire portant directement sur l"homme malade. Au cours des décennies suivantes, l"ETC est devenu la base universelle (gold standard) de l"évaluation des thérapeutiques pour toutes les institutions de recherche, de soins et pour les agences sanitaires nationales et internationales. Il le demeure aujourd"hui. Depuis lors, la méthodologie des essais n"a cessé de s"enrichir de nouveaux concepts et de développements méthodologiques. S"agissant de l"éthique, tous les pays ont progressivement mis en place des comités chargés de veiller au respect des valeurs éthiques dans la recherche clinique. En France, dès sa création en 1983, le Comité consultatif natio- nal d"éthique pour les sciences de la vie et de la santé (CCNE) a rédigé un avis sur les essais thérapeutiques 4 . La loi du 20 décembre 1988 a créé les Comités consultatifs de protection des personnes qui se prêtent à la recherche biomédicale (CCPPRB), devenus Comités de protection des personnes (CPP) 5 dans la loi relative à la bioéthique 3 Hill AB. Memories of the British streptomycin trial in tuberculosis. Controlled Clinical

Trials 1990 ; 11: 77-9.

4

Avis n° 2 en date du 9 octobre 1984.

5 Les CPP sont constitués pour partie de représentants d"associations agréées de malades et d"usagers du système de santé. > La pandémie de COVID-19 a conduit certains acteurs reconnus de la médecine à renoncer aux méthodes codi- fiées de la recherche médicale au profit d"affirmations établies dans l"urgence et sans réelle évaluation scienti- fique. Autant l"on peut comprendre que certains praticiens recourent à ce qui leur est ainsi proposé, autant cette confusion entre action dans l"urgence et recherche scien- tifique serait lourde de conséquences si elle venait à se généraliser, et cela à de multiples points de vue : image et rôle de la science, qualité et éthique de la recherche médicale et en fin de compte sort des malades soumis à des traitements mal évalués. Ce sont ces questions qui motivent la mise au point qui suit sur les questions d"éthique associées de longue date aux " essais thé- rapeutiques », cette procédure rationnelle d"acquisition dans les meilleurs délais d"informations fiables sur les avantages et les risques des traitements dont on envisage l"éventuelle utilisation. <

L"éthique des essais thérapeutiques

Annick Alperovitch, Philippe Lazar

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