Conseil génétique pour le couple infertile

La génétique de la stérilité masculine

dans le gène CFTR présentent une agénésie des canaux déférents et sont stériles (m/s n°7 vol. 8

Facteurs génétiques de l infertilité masculine et prise en charge

Des mutations du gène CFTR (Cystic Fibrosis Trans- membrane Conductance Regulator) responsable de la mucoviscidose sont retrouvées chez 70 % des patients. ? Le

Génétique et infertilité masculine - S. Dahoun

Les gènes. • état de la recherche: – souris transgéniques. • AZF et DAZ (Deleted in Azoospermia ). • Mucoviscidose (CF gène CFTR). – autosomique récessive.

UROLOGIE PÉDIATRIQUE - Anomalies des organes génitaux

La stérilité concerne environ retrouvé dans 10 à 30% des cas de stérilité d'origine masculine. ... liée à des mutations du gène CFTR (cystic fibrosis.

Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS) Evaluation

5 nov. 2021 Annexe 5 : Classification des variants du gène CFTR : définitions et ... de la MV la stérilité masculine est le mode de révélation de la MV ...

Les analyses génétiques dans la procréation médicalement assistée

mutation du gène CFTR (on connait plus de mille mutations différentes de ce gène) est délétion) sur le gène SMN1 responsable de la maladie.

Conseil génétique pour le couple infertile - C. Delozier

Stérilité et mutations du gène CFTR. (mucoviscidose) :CAVD. Dork et al.( 1997) Distinct spectrum of CFTR gene mtuations in congenital.

Aucun titre de diapositive

17 mai 2014 Un gène = un segment d'ADN chromosomique. Un chromosome = une succession de ... d'un gène (CFTR…) ... Stérilité/Hypofertilité (azoospermie).

Aspect génétique de linfertilité masculine : de la recherche à la

où les premiers gènes liés à l'infertilité masculine non-syndromique ont été retrouvées cette même recherche de mutations du gène CFTR doit être ...

Mucoviscidose

Stérilité masculine par obstruction des canaux défé- Le gène CFTR (cystic fibrosis transmembrane regula- tor) a été identifié en 1989.

Implication du gène CFTR dans la stérilité masculine associée à

Le texte complet de cet article est disponible en PDF Mots clés : Mucoviscidose Agénésie bilatérale des canaux déférents Protéine CFTR Keywords : Cystic

Implication du gène CFTR dans la stérilité masculine associée à

Implication du gène CFTR dans la stérilité masculine associée à une absence de canaux déférentsSpectrum of CFTR mutations in congenital absence of the vas

[PDF] Actualisation du bilan génétique de linfertilité féminine et masculine

Maladie Génétique – Diagnostic Moléculaire par NGS EXOME – PANEL TEST PANELS NGS de microdélétion du chromosome Y et recherche de variants CFTR

Génétique de linfertilité masculine - Les nouveaux acteurs

Parmi les causes génétiques actuellement bien établies on trouve les anomalies chromosomiques les microdélétions du chromosome Y et les mutations du gène CFTR

Mutations du gène CFTR et absence de canaux déférents

Le but de cette revue est donc d'abord de mieux comprendre comment les mutations du gène CFTR peuvent induire une infertilité voire une stérilité par

[PDF] Génétique et infertilité masculine

causes de l'infertilité • potentiellement transmissibles à la descendance • PMA => levée de barrières naturelles • Consultation génétique:

[PDF] Hypofertilité / Infertilité masculine - Hôpital du Valais

catégories: l'analyse du gène CFTR et la recherche de microdélétions du bras long du chromosome Y LE GÈNE CFTR DE LA MUCOVISCIDOSE

[PDF] Item-38-Infertilitepdf - Urofrance

Connaitre la définition d'un couple infertile et d'un couple stérile Indications de prescription de la recherche de mutation du gène CFTR dans le cadre

[PDF] Texte du PNDS - Haute Autorité de Santé

Annexe 5 : Classification des variants du gène CFTR : définitions et exemples de la MV la stérilité masculine est le mode de révélation de la MV ou

ne CFTR et infertilité - Springer Link

G ne CFTR et infertilit masculine en 2001 L'identificaUon des mutations CFTR chez un patient ddfdrents mucoviscidose gene CFTR conseil g6n6-

Quel est le rôle du gène CFTR ?
La protéine CFTR est présente dans la membrane des cellules de différentes muqueuses : respiratoire, digestive… Elle fonctionne comme un canal qui permet l'échange d'ions chlorures entre l'intérieur et l'extérieur de la cellule. Lorsque son gène est muté, le canal dysfonctionne.
Est-ce que c'est génétique d'être stérile ?
L'infertilité concerne de 10 % à 15 % des couples ayant un désir d'enfant et une composante masculine est retrouvée dans près de la moitié des cas. Dans une proportion importante de cas, une base génétique chromosomique ou génique connue, parfois transmise par les parents, est en cause.
Quel est le lien entre le gène CFTR et la protéine ?
Le gène CFTR poss? l'information pour la fabrication d'une protéine, le CFTR (de l'anglais « Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator »), qui régule le transport du chlore à travers la membrane des cellules.
Pourquoi la mutation CFTR n'affecte que certains organes chez les individus atteints de mucoviscidose ? Tout simplement parce que cette protéine n'est présente que dans les cellules ou plutôt dans leur membrane, de muqueuses telles que digestive ou respiratoire.

Consultation génétique

: Les b uts comprendre l'origine de l'infertilité identifier des atteintes syndromiques (prophylaxie pour l'individu) mieux e stimer la probabilité de réussite de la méthode de PMA offrir un conseil génétique

éclairé

décision concernant le type de PMA décision concernant le diagnostic prénatal

Les anamnèses

Question

(proband ou famille) p roblèmes pulmonaires ou digestifs I nfertilité masculine/ ambiguïté sexuelle s ymptômes neuromusculaires?

Maladie

(transmission) M ucoviscidose (A.R.) S yn. Cils

Immobiles

A.R.) I nsensibilité (partielle) a ux androgenes (X.L.R) m aladi e de Kennedy (L.X.R) M y o t o n i ed eS t e i n e r t( A D

Who underwent ICSI?

(Bonduelle et al., 1999)

Couples with long/standing infertility

: 7374 cycles with 74,520 oocytes (ICSI carried out in 96.9% of cycles scheduled) S permatozoa from ejaculate :

86.8% of cycles

freshly-collected epididymal sperm : 2.2% frozen/thawed epididymal sperm 1.8% testicu l ar spermatozoa : 9.3%

Genetics evaluation

(Bonduelle, HUM REPROD 14:243, 1999) All couples evaluated for potential increased genetic risk: before ICSI or at 6-8 weeks pregnancy

85% seen for counseling

karyotype routinely performed in couple

4.8% anomalies in men

1.5% anomalies in women

CF screen

routinely offered

7 couples carriers by screen

60 couples had increased risk for monogenic disorders

Outcome of pregnancies

(excluding terminations) (Bonduelle et al., 1999, HUM REPROD 14:243-264 SAliv e b o rn s t illb irt h n=1966 (>92%) n=388 (16%)

N=21 (1.06%)

Malformations:

in 7 TABs and 4 IUDs at birth , in 2.3% of babies born alive; up to 1 year : total of

3.4% (no particular organ system)

Bonduelle et al.(1999) HUM REPROD 14:243-264

1082 fetuses tested

prenatally

690 amnios15 abnormal

ANOMALIES18

de novo (1.66%)

9 sex chromosome ano.

5 autosomal trisomies

4 structural anomalies

10 inherited

382 CVS

13 abnormal

Abnormal fetal karyotypes after ICSI

(Bondeulle et al., 1999, HUM REPROD 14:243-264)

18 cases had de novo aberrations

not expected because of maternal age (mean of 32.5) value of 0.83% of sex chromosomal anomalies is

4x higher than in newborns

linked to male infertility in most of these couples increased incidence of de novo structural aberrations (0.36%) as well (3-4x more than expected)

Pre-ICSI counseling

(while awaiting more definitive data.....)

Bonduelle

e t al., HUM REPROD 14:243-264 Before any treatment is started, patients should be informed of available data: risk of transmitting (parental) chromosomal aberrations risk of de novo, mainly sex chromosome, anomalies risk of transmitting fertility problems to offspring no increased incidence of congenital malformations

A Genève:

Scénario

Azoospérmie

Bilan urologique:

A génésie des déférents

20 (+) CFTR

mutations t estées

Mutation

identifiée

Aucune

mutation identifiée

Analyse de mutation chez conjointe

1/23...) (et

f amille) Stop bilan génétique (sauf symptômes cliniques); diagnostic prénatal pas possible

Mutation identifiée chez elle

risque

1/4 pour

enfant; prénatal possible

Analyses de la famille

Stérilité

et mutations du gène CFTR (mucoviscidose) :CAVD

Dork et al.( 1997) Distinct

spectrum of CFTR g ene mtuations in congenital absence of vas deferens. HUM GENET 100:365-377:

75% des hommes avec agénésie uni-

ou bilatérale possédent une altération (mutation ou variante) génique sur les deux chromosomes

Spectre de mutations

d ifférent par rapport à la mucoviscidose clinique (aucun homme avec homozygosité p our deltaF508) ; 46 mutations et variantes différentes (surtout des mutations " m issense

CAVD est confirmé, dans une population allemande, comme une forme de mucoviscidose ayant une expression génitale, et avec des mutations distinctes

Mutations CFTR chez les hommes avec

spermogramme anormal (13 mutations "muco") (van de Ven et al.(1996) HUM REPROD 11:513-517)

Diagnostic•

normospermie anomalies a zospermie a sthénospermie •t e r a t o s p e r m i e o ligospermie •O A •O T OAT •A T

Nombre mutations

/no.chrom 0 / 52 (0%)

18/202 (8.9%)

4 / 42 (9.5%) 5 / 54 (9/2%) 1 / 8 (12.5%) 0 / 8 (0%) 1 / 10 (10%) 1 / 14 (7.1%) 5 / 32 (15.6%) 1 / 34 (2.9%)

Infertilité

et mutations du gène

CFTR (mucoviscidose)

Nous testons également

u n polymorphisme" du gène CFTR se trouvant dans de l'intron 8

3 alleles: 5T, 7T, 9T

Le 5T est associé avec

une élimination d e l 'exon 9 effets sur l a quantité dARN messager

Cette variante est trouvée

p lus fréquemment dans la population infertile, mais il ne s'agit pas d'une mutation responsable de la mucoviscidose (pas étudiée e n diagnostic prénatal!)

Scénario

2 : OAT

Etude c hromosomique

Translocation

quilibrée

Aucune anomalie

Etiologie

d e la stérilité(?)

Etude de la

famille!

Conseil génétique:

risques selon anamnèse et PMA, discussion diagnostic p rénatal

Risques

p our la grossesse

Diagnostic

p rénatal proposé

Anomalies

n umériques des c hromosomes sexuels

8 a 10x

plus fréquentes chez azoospermiques e t OAT que dans la population g

énérale

47,XXY

stérilité définitive?

Risque théorique

de transmission 50%; basée sur

47,XYY et 47,XXX,

risque réel environ 1% mosaïque

46,XY / 47,XXY

rôle dans l'augmentation d e f réquence des anomalies d es chromosomes s exuels chez les enfants nés après ICSI?

Anomalies

s tructurelles autosomiques

Translocations, inversions.....

•4 6 x plus fréquentes chez les azoospermiques e t OAT que dans la population g

énérale

spermatogènese défectueuse p ar perturbation d e la meiose asynapsis d

éfaut appariement au niveau

des points de cassure interaction X-autosomes: association a vec l a vésicule sexuelle

Scénario

3 : OAT sévère

Recherche del(Yq11)

Microdélétion Yq11

Etiologie

d e la stérilité

Etude desfrères/père?

Pas d'anomalie

Co nseil génétique: r isques selon anamnèse et type

PMA, discussion

diagnostic prénatal

Risque

pour la descendance :

100% des garcons

(stérilité)? Analyse chez foetus ou nouveau-né (pas conseillé!)

Microdélétion du chromosome Y, dans

la région AZF SRY DAZ eu chromatin hétérochromatin a b c Yq Yp

Pseudo-autosomal

Lo c u s : AZF

Délét

i on

Selon loci testés et critères d'inclusion,

5-20% d'hommes infertiles ont une dé

létion

Scénario

4 : Analyses

génétiques négatives

Stérilité

i diopathique

Risques

l iés à la technique de l'ICSI

Risques de base ou selon anamnèse

Amniocentèse proposée

Diagnostic prénatal : de type invasif ou non?

Bilan génétique

quotesdbs_dbs35.pdfusesText_40

[PDF] mutation cftr

[PDF] test mucoviscidose adulte

[PDF] mucoviscidose a 2 ans

[PDF] mucoviscidose symptômes

[PDF] test mucoviscidose naissance est il fiable

[PDF] espérance de vie mucoviscidose 2016

[PDF] comment meurt-on de la mucoviscidose

[PDF] mucoviscidose age moyen décès

[PDF] gregory lemarchal

[PDF] fonction technique d'un vélo

[PDF] fonction d'usage d'un tramway

[PDF] fonction technique d'un bateau

[PDF] fonction d'usage d'un bateau a moteur

[PDF] fonction d'usage d'une voiture wikipedia

[PDF] mucoviscidose génétique

[PDF] Conseil génétique pour le couple infertile - C. Delozier

Quel est le rôle du gène CFTR ?

Est-ce que c'est génétique d'être stérile ?

Quel est le lien entre le gène CFTR et la protéine ?

Consultation génétique

éclairé

Les anamnèses

Question

Maladie

Immobiles

Who underwent ICSI?

Couples with long/standing infertility

86.8% of cycles

Genetics evaluation

85% seen for counseling

4.8% anomalies in men

1.5% anomalies in women

CF screen

7 couples carriers by screen

60 couples had increased risk for monogenic disorders

Outcome of pregnancies

N=21 (1.06%)

Malformations:

3.4% (no particular organ system)

Bonduelle et al.(1999) HUM REPROD 14:243-264

1082 fetuses tested

690 amnios15 abnormal

ANOMALIES18

9 sex chromosome ano.

5 autosomal trisomies

4 structural anomalies

10 inherited

382 CVS

13 abnormal

Abnormal fetal karyotypes after ICSI

18 cases had de novo aberrations

4x higher than in newborns

Pre-ICSI counseling

Bonduelle

A Genève:

Scénario

Azoospérmie

Bilan urologique:

20 (+) CFTR

Mutation

Aucune

Analyse de mutation chez conjointe

1/23...) (et

Mutation identifiée chez elle

1/4 pour

Analyses de la famille

Stérilité

Dork et al.( 1997) Distinct

75% des hommes avec agénésie uni-

Spectre de mutations

Mutations CFTR chez les hommes avec

Diagnostic•

Nombre mutations

18/202 (8.9%)

Infertilité

CFTR (mucoviscidose)

Nous testons également

3 alleles: 5T, 7T, 9T

Le 5T est associé avec

Cette variante est trouvée

Scénario

2 : OAT

Translocation

Aucune anomalie

Etiologie

Etude de la

Conseil génétique:

Risques

Diagnostic

Anomalies

8 a 10x

énérale

47,XXY

Risque théorique

47,XYY et 47,XXX,