Le rejet humoral après transplantation dorgane solide
La définition du rejet aigu humoral en transplantation rénale repose sur une altération de la fonction rénale des signes histologiques caractéristiques
Rejet en transplantation cardiaque: au-delà du C4d les nouveaux
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Non-prise de greffe allogénique de cellules souches
hématopoïétiques : définition et facteurs de risque identifiés rejet de greffe est un des mécanismes possibles de la non prise de greffe.
Quoi de neuf dans la pathologie du greffon rénal ?
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Item 201 : Transplantation dorganes
Connaître les différents types de rejet après I Définitions et Épidémiologie de l'activité de transplantation en France. A) Définitions.
REJET AIGU et TRANSPLANTATION RENALE Subclinical acute
Nouvelle définition du rejet aigu humoral. Nouvelles définitions du rejet aigu. Page 20. aigu. Rejet. Médiation.
Facteurs de risque du rejet de greffe de cornée - Risk factors for
Le rejet de greffe est la première cause d'échec de la kératoplastie transfixiante et l'une des principales complications des greffes endothéliales après le
Les enjeux du diagnostic de rejet humoral en transplantation
définition standardisée des critères du RH en transplantation pulmonaire s'avère nécessaire. Le dépôt endothélial du complément C4d témoin de l'activation
29/01/2019 1 ASPECTS ANATOMO-CLINIQUES en
2 déc. 2018 Définition des lésions élémentaires Premières graduations
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30 mars 2018 1ere description du rejet de greffe de cellules et d'organes. ... 1 – Définition des différentes formes de greffes CSH. ? Une greffe de CSH ...
différents Types de Rejets de Greffe
Après la transplantation d'un organe, le corps réagit parfois très vite, dès les premières heures dans certains cas. Dans les jours et mois qui suivent la greffegreffe, le rejet peut devenir aigu. Le patient souffre alors de divers symptômessymptômes, dépendants de l'organe reçu. Ces épisodes peuvent s'arrêter en cas de traitement efficace. Le reje...
Mécanismes Des Rejets de Greffe
À la surface des cellules du greffon, l'organisme receveur reconnaît des anticorpsanticorps qui ne sont pas les siens, principalement ceux du système HLAHLA. Le système immunitairese dirige donc vers ces intrus et les détruit progressivement.
Qu'est-ce que le rejet de greffe ?
Le rejet de greffe correspond à la destruction du greffon transplanté dans un organisme, du fait d'une réponse immunitaire dirigée contre lui. L'élément étranger est perçu comme un intrus et donc une menace, alors les défenses de l'organisme réagissent.
Comment traiter les rejets aigus après la greffe ?
Grâce à des traitements immuno-suppresseurs de plus en plus efficaces et de mieux en mieux maîtrisés, les crises de rejets aigus survenant la première année après la greffe sont de plus en plus rares et de mieux en mieux contrôlées.
Comment savoir si un greffon a un rejet hyperaigu ?
Le rejet « hyperaigu », qui survient dans les minutes suivant la greffe, est aujourd’hui évité par l’examen préalable de la compatibilité tissulaire du donneur et du receveur. Durant les premières semaines ou premiers mois après l’opération, le greffon peut subir un rejet aigu de deux natures.
Qu'est-ce que le rejet d'un greffon ?
Il est dû à la présence d’anticorps (Ac) préformés chez le patient qui se fixent sur le greffon et induisent une thrombose des artères et sa nécrose. Ce type de rejet est devenu extrêmement rare depuis la réalisation systématique du cross match (CM) prégreffe.
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![REJET AIGU et TRANSPLANTATION RENALE Subclinical acute REJET AIGU et TRANSPLANTATION RENALE Subclinical acute](https://pdfprof.com/Listes/18/2892-181-RA_LEGENDRE_CUEN_REG_PARIS.pdf.pdf.jpg)
REJET AIGU et
TRANSPLANTATION RENALE
Christophe LEGENDRE
Service de Transplantation Rénale
Hôpital NECKER -PARIS
Subclinical acute rejection.
•Mrs PLA..., 46 year old female, APKD, anti-HLA abs (36%), •Received a first cavader kidney transplant from a 35 year old donor(normal biopsy)with 3 HLA mismatches (IB, 2DR), •No DGF, screat at discharge = 130µmol/l under Simulect + Tac + Inh IMPDH + ste, •At M3: screat = 80µmol/l, GRF = 64 ml/min/1.73m2, Pu < 0.10g/d, •A first routine biopsy is performed: acute Banff IA RX + CAN I. BR1 BR1 BR1Subclinical acute rejection.
•She received 3 shots of methyprednisolone and oral steroids, •At M6, screat = 70mol/l, Pu < 0.10g/d, •A second biopsy is performed: acute Banff IA RX + CAN I.Subclinical acute rejection.
•She received a course of Thymoglobuline® and 3 shots of methylprednisolone. •At one year, screat = 99 µmol/l, Pu < 0.10g/d •A third biopsy is performed: CAN III + allograft glomerulopathy. •C4d always remained negative. BR3 BR3 BR3Improved short-term graft survival
Graft survival at one year
50%100%
1975 1985 1995 2005
20CsAControl
406080100
Time MoisHôpital Necker
1959 1969 1979 1989
50Post-RT mortality (6 months)
Hôpital Necker 1959 - 2004
2004< 1%
Avoiding short term patients' death
Acute rejection incidence
2.96.1
6.15.222.5
5.87.26.77.4633.9
21.417.915.314.627.443.7
36.705101520253035404550
1995 1996 1997 1998 1999 2000
Acute rejection (%)
12-24 months
6-12 months
0-6 months
Transplant year
Acute rejection
Meier-Kriesche HU, 2004
Am J Transplant
Decreasing the incidence of acute rejection
19951988
Meier-Kriesche HU,
2004 Am J Transplant
Very modest improvements !
Causes of late allograft loss
Allograft nephropathy
Death with a functioning graft
M. Pascual,
N Engl J Med 2002
Natural history of a renal transplant
TR Creat TR Renal dysfunctionCreatRenal
biopsyNatural history of a renal transplant
La biopsie rénale
•Insuffisance rénale: -IRA initiale = reprise retardée de fonction, -IRA secondaire = le diagnostic du rejet : •hyperaigu retardé ou aigu accéléré (HUMORAL) •aigu (CELLULAIRE) -IRC = dégradation progressive de la fonction du greffonLa biopsie rénale
•Protéinurie: -Glomérulopathie d'allogreffe, -Récidive de la néphropathie initiale, -Glomérulonéphrite de novo.1. L'approche clinique:
insuffisance rénale + chronologie.Rejethyperaigu
Rejet aigu
Rejet chronique
Minutes à heures
Jours à semaines
MoisHyperacute rejection
Definition =
irreversible antibody-mediated rejection that generally occurs within minutes or hours after transplantation.Hyperacute rejection
Which antibodies?
1. anti-HLA antibodies +++
2. anti-ABO antibodies
3. miscellaneous:
•anti-monocyte antibodies, •anti-endothelium antibodies, •cold-reactive IgM agglutinins.Hyperacute rejection
Anti-ABO antibodies
Hyperacute rejection: the X-match
1. L'approche clinique:
insuffisance rénale + chronologie.Rejethyperaigu
Rejet aigu
Minutes à heures
Jours à semaines
La " crise de
rejet »J. Hamburger,
Ann NY Acad Sci, 1962
Acute rejection
" An immunologic process resulting in renal dysfunction(serum creatinine0.4mg/dl), in the presence or absence of
clinical signs (ie, decreased urine output, fever 38.5°C) and should include histological evidencecharacterized according to Banff criteria. »1995 Efficacy Endpoints Conference, AJKD 1998
BanffLa lésion de tubulite
La lésion d'endothélite
Le rejet aigu
Discussion " sémantique »:
-sur l'intensité du rejet = diffusion, -sur la sévérité du rejet = présence de lésions vasculaires.En pratique
, opposition entre: - rejet aigu cellulaire, - rejet aigu vasculaireUn nouveau marqueur: le C4d.
Feucht HE, Clin Exp Immunol 1991
C4d et rejet aigu
•C4d présent dans 54% des cas des cas de dysfonction aiguë. -Feucht HE et al, Kidney Int 1993Lederer SR et al, Kidney Int 2001
Nouvelle définition du
rejet aigu humoral.Nouvelles définitions
du rejet aigu. aigu RejetMédiation
humoraleLymphocyte BC4d +Médiation
cellulaireLymphocyte TC4d -
Non-HLA
HLADragun D et al, New Engl J Med 2005
02505007501000
J0 J1 J2 J3 J4 J5 J6 J7
00,511,52
Haptoglobine
Créatinine
LDH Pos 0 %4/11/3
PosPosPosPosPosPosNegELISA
20 %23 %0 %66 %0 %00µLymph
TR IRA
Exemple # 1
Exemple # 2
•Mr RAZ..., Maladie de Berger •1ère TR 6/4/89. Retour en HD 1/3/98 •Immunisation anti-HLA (anti-A11) •2ème TR le 7/4/05 avec un greffon A11! •X-match historique négatif mais X- match du jour positif en IgM. •Présence d'anti-A11 en Elisa. •Décision d'un traitement " lourd ».Exemple # 2
Anti-CD20 Anti-CD20
Exemple # 3
•Mme DIO..., 1ère TR Rein = conjoint. •Pas d'ac anti-HLA (Elisa), 3G, 2AS, 2AP •J3: créat = 98 µmol/L, •J5: créat = 129µmol/L •BR = rejet humoral C4d+ •TT = Rejet + EP + anti-CD20 + IvIg •Créat = 91µmol/L, BR M3 = normale •Pas d'Ac anti-HLA +++1. L'approche clinique:
insuffisance rénale + chronologie.Rejethyperaigu
Rejet aigu
Rejet chronique
Minutes à heures
Jours à semaines
MoisChronic rejection
Hume DM et al. Experiences with renal
homotransplantation in the human: report of nine cases.J Clin Invest, 1955
Hildemann WH et al. Chronic
skin homograft rejection in the Syrian hamster.Ann N Y Acad Sci, 1960
Chronic rejection
" Chronic rejection is a slow, gradual destruction of the graft which can extend over weeks or even months and usually occurs rather lateafter transplantation.Progressive increase of serum creatinine
with or without proteinuria and elevated blood pressure, with tubular atrophy, interstitial fibrosis and fibrous intimal thickening. »Textbooks of nephrology...
Causes of graft failure
•Progressive graft dysfunction •Death with functionM. Pascual,
N Engl J Med 2002
Progressive graft dysfunction:
an innovative approach. " Call for Revolution: A newApproach to Describing
Allograft Deterioration ».
Philip F. Halloran
" The four questions »1. What is the state of the parenchyma?
2. Is the graft undergoing rejection
3. Is a specific
disease identifiable?4. Are there accelerating
factors?1. What is the state of the
parenchyma? •Function -Reduced GFR with increased rate of nephron loss •Pathology -Interstitial fibrosis -Tubular atrophyIF / TA
2. Is the graft undergoing
rejection? •Yes -T-cell-mediated rejection: •tubulitis, •endothelialitis, •interstitial infiltrate, •" chronic allograft arteriopathy ».Reassess immunosuppression
+ compliance2. Is the graft undergoing
rejection? •Yes -Alloantibody-mediated rejection: •C4d deposits, •Anti-HLA antibodies, •Glom. double contours or PCBM multilayering C4d+.Reassess immunosuppression
quotesdbs_dbs31.pdfusesText_37[PDF] antigène mineur d'histocompatibilité
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