Offre de thèse

͞Extracellular Vesicles in invasion, metastasis and ferroptosis resistance: a specific role for CD133/Prominin in aggressive gastrointestinal carcinoma" Poste à pouvoir à compter du 1er Septembre 2021

Localisation Paris 5e arr.

Ref : 2021-EuReCa-DAN

Structure d'accueil

Le Centre de Recherche de l'Institut Curie

L'Institut Curie est un acteur majeur de la recherche et de la lutte contre le cancer. Il est constitué d'un hôpital et d'un

Centre de Recherche de plus de 1000 collaborateurs avec une forte représentativité internationale.

L'objectif du Centre de Recherche de l'institut Curie est de dĠǀelopper la recherche fondamentale et d'utiliser les

connaissances produites pour améliorer le diagnostic, le pronostic, la thérapeutique des cancers dans le cadre du

continuum entre la recherche fondamentale et l'innovation au service du malade.

Directeur(s) de thèse et équipe

- Directeur(s) de thèse : Gisela D'Angelo /Sarah Watson/Raphaël Rodriguez

- Equipe : Structure et Compartiments Membranaires https://science.institut-curie.org/research/multiscale-

- Unité de recherche : UMR 144 https://science.curie.fr/recherche/physique-chimie-biologie-multi-echelle-et-

cancer/umr144/

Description du sujet de thèse

Les propriétés invasives et métastatiques de plusieurs types de cancers sont associées à des taux élevées de deux protéines

2013; Barzegar Behrooz et al., 2019; Jung et al., 2019). Des données récents suggèrent que les vésicules extracellulaires

(EVS) sécrétées par les cellules cancéreuses, peuvent stimuler les processus invasifs et la dissémination des cellules

cancéreuses vers les tissus/organes cibles. Les vésicules extracellulaires (EVs), émanent du réseau endosomal (exosomes)

ou de la membrane plasmique (microvésicules) et transportent des protéines, du matériel génétique et des lipides. Elles

jouent un rôle essentiel dans les communications paracrine des cellules cancéreuses et dans la formation de la niche-

prémétastatique dans les tissus cibles.

La protéine CD133/Prominin, fortement associée aux EVs, est un marqueur prognostique de différents types de cancers :

des taux élevés de CD133 ont été corrélés à des résultats défavorables dans des cancers colorectaux, pancréatiques et des

tumeurs cérébrales, et favorisent la résistance à la chimiothérapie. Nous avons récemment montré que CD133/Prominin

promeut la formation et la sécrétion de EVs par les cellules épithéliales (Hurbain et al., 2020). CD44, HA, et la ferritine, sont

également présents dans EVs. Cependant leur contribution dans la signalisation mediée par les EVs est peu connue. Notre

hypothèse est que CD133 peut-ġtre un piǀot dans la cascade d'ĠǀĠnements conduisant ă la formation des EVs dans les

cellules cancéreuses, et par conséquent, dans les propriétés invasives et de résistance à la ferroptose dans différents types

de cancers.

Le but de ce projet est de mettre en évidence la nature et le rôle des EVs, riches CD133/Prominin, sécrétées par les

carcinomes gastro-intestinaux, de mettre en évidence leur rôle dans les processus invasifs, métastatique et de résistance à

pour les prognostiques et orientation des soins thérapeutiques des patients. Aspects internationaux, interdisciplinaires, intersectoriels du projet

Ce projet est ă l'interface entre la biologie cellulaire, le cancer et la thĠrapie anti-cancéreuse. La thèse sera co-dirigée par

G. D'Angelo (biologiste cellulaire), S. Watson (oncologue), R. Rodriguez (chimiste), tous de l'Institut Curie. L'Ġtudiant pourra

bénĠficier d'une collaboration Ġtroite entre des eǆperts en biologie cellulaire, ǀĠsicules eǆtracellulaires, microscopie

optique et électronique, oncologistes et chimistes pour acquérir des connaissances profondes dans les communication

intercellulaires médiées par les EV dans le cancer.

Le projet sera développé en collaboration étroite avec V. Agache, physicien (CEA/LETI Grenoble, France) et H. Peinado

( Centre National de Recherche sur le Cancer, CNIO, Madrid, Espagne). V. Agache développe des dispositifs de

microfluidique couplés à des senseurs de haute précision pour monitorer, quantifier et caractériser les EVs sécrétées par

les cellules tumorales. H. Peinado qui a mis en évidence avec D. Leyden, les capacités métastatiques des vésicules

extracellulaires. Son laboratoire développe de nouvelles approches thérapeutiques dans le but d'inhiber les processus

métastatiques. Leur eǆpertise sera cruciale dans l'accompagnement et l'orientation de ce projet de thğse. L'Ġtudiant

visitera et ou interagira avec les deux laboratoires pour apprendre les techniques. La thèse sera rédigée et présentée en

anglais.

La compagnie de biotechnologie (SideROS), créée par R. Rodriguez, chimiste et directeur du laboratoire Chimie et Biologie

du Cancer (Institut Curie, Paris), dĠǀeloppe de petites molĠcules capables d'induire la ferroptose, une forme de mort

cellulaire applicable au traitement des cancers. Les résultats de ce travail de thèse pourraient permettre le développement

de nouvelles stratégies thérapeutiques qui seront explorées entre SideRos et le milieu académique.

Publications récentes

Hurbain I, Macé AS, Romao M, Sengmanivong L, Ruel L, Basto R, Therond P, Raposo G, D'Angelo G. ͞Microvilli-derived

extracellular vesicles govern morphogenesis in Drosophila wing epithelium". bioRxiv. 2020. DOI:

10.1101/2020.11.01.363697

Adams SD, Csere J, D'Angelo G, Carter E, Arnandis T, Kocher H, Grose R, Raposo G, Mardakheh F, Godinho SA. ͞Centrosome

amplification mediates small extracellular vesicles secretion via lysosome disruption". bioRxiv. 2020. DOI:

10.1101/2020.08.19.257162

van Niel G, D'Angelo G, Raposo G. ͞Shedding light on the cell biology of extracellular vesicles". Nat Rev Mol Cell Biol. 2018

Apr; 19(4): 213-228 : DOI : 10.1038/nrm.2017.125

Watson S, de la Fouchardière C, Kim S, Cohen R, Bachet JB, Tournigand C, Ferraz JM, Lefevre M, Colin D, Svrcek M,

Meurisse A and Louvet C. ͞Oxaliplatin, 5-FU and Nab-Paclitaxel as perioperative regimen in patients with resectable gastric

adenocarcinoma: a GERCOR phase II study (FOXAGAST)". European Journal of Cancer, 2019 Jan;107:46-52.

Watson S, Perrin V, Guillemot D, Reynaud S, Coindre JM, Karanian M, Guinebretière JM,Freneaux P, Le Loarer F, Bouvet

M, Galmiche-Rolland L, Larousserie F, Longchampt E, Ranchere-Vince D, Pierron G, Delattre O, Tirode F. " Transcriptomic

definition of molecular subgroups of small round cell sarcoma ». Journal of pathology 2018 May;245(1):29-40.

Profil recherché

- L'Ġtudiant doit aǀoir une bonne connaissance en biologie cellulaire et biologie molĠculaire aǀec un fort intĠrġt

pour la recherche fondamentale et appliquée dans la biologie cellulaire des cancers et les thérapies anti-

cancéreuses in vitro et in vivo. - Des connaissances en biochimie seraient également appréciées mais pas obligatoires.

- Ce projet est fortement centrés sur des approches de microscopie optique et électroniques, et des techniques de

"live imaging ͩ. L'Ġtudiant deǀra aǀoir soit de l'eǆpĠrience ou prĠsentĠ un intĠrġt profond pour les apprendre.

Toutes nos opportunités sont ouvertes à des personnes en situation de handicap.

Informations sur le contrat

Type de contrat : CFR (Contrat de Formation par le Recherche)

Durée du contrat : 3 ans

Temps de travail : Temps complet

Avantages : Restauration collectiǀe, prise en charge du titre de transport ă 70й, mutuelle d'entreprise

Contact

Merci de postuler en suivant le lien https://eureca.curie.fr/application/login.php

Date de parution de l'offre : 10 Décembre 2020

Date limite des candidatures : 14 Janvier 2021

Institut Curie is an inclusive, equal opportunity employer and is dedicated to the highest standards of research integrity.quotesdbs_dbs4.pdfusesText_8

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