[PDF] DM : Etude dune maladie génétique : la drépanocytose (ou anémie

DM : Etude d'une maladie génétique : la drépanocytose (ou anémie falciforme 1. La maladie à l'échelle de l'organisme : une maladie du sang : les symptômes La drépanocytose ou anémie falciforme est une maladie héréditaire*. Elle reste la plus fréquente des maladies du sang dans le monde avec 50 millions de personnes atteintes environ. Elle est présente en Inde (certaines régions), aux Antilles, en Amérique du Sud (surtout le Brésil), chez les Afro-américains, mais surtout en Afrique intertropicale. Elle entraîne la mort de nombreux enfants et de jeunes adultes. En 1904, un médecin, James Herrick, est le premier à établir un lien entre les symptômes de la maladie et une anomalie des hématies*. Il faut attendre 1956, pour que Ingram, un biochimiste, établisse un lien entre la maladie et une protéine : l'hémoglobine* C'est une maladie chronique*, touchant les globules rouges* du sang. Ceux-ci sont déformés en forme de Faucille (moins " souples »,déformables, ils obstruent les vaisseaux sanguins les plus fins = capillaires), ils peuvent aussi subir des destructions massives à anémie*. Caractéristiques cliniques. - Signes généraux d'anémie chronique : les globules rouges sont détruits. - Accidents et des troubles circulatoires (obstructions*) graves, avec des complications chroniques (infarctus*, insuf fisance rénale, insuffisance respiratoi re, destruction de la t ête du fémur, infections...). - Toutes ces manifestations sont responsables de crises douloureuses très invalidantes Traitements Il n'existe aucun traitement des causes pour cette maladie. C'est pourquoi l'essentiel du traitement consiste à la prise en charge des symptômes résultant des crises. La transfusion simple reste le seul traitement d'urgence en cas d'anémie profonde. La greffe de moelle est réservée aux cas les plus graves. Ø Vérifiez que vous comprenez tous les termes (*) sinon cherchez les définitions. Ø Relevez dans le texte, les symptômes de la maladie = manifestation de la maldie à l'échelle de l'organisme 2. La maladie à l'échelle des cellules : une maladie des globules rouges Ø Rappelez le rôle des globules rouges. Ø Réalisez une observation microscopique du frottis de sang d'un individu normal et d'un individu malade.(doc1 page 56) Ø Légendez le document ci-dessous en utilisant les termes présents dans le document 2 page 56 et déterminez si il s'agit du frottis d'un individu sain ou malade (Titre...) Titre : Légendes .................. (Forme, propriétés : ........................ ..................... (Forme, propriétés : ..................... Sachant que les hématies contiennent essentiellement de l'hémoglobine, on peut faire l'hypothèse que la déformation des hématies provient d'un problème au niveau de l'hémoglobine. 3. La maladie à l'échelle moléculaire : une maladie de l'hémoglobine. L'hémoglobine est une protéine, de forme globulaire, son rôle est de fixer les gaz de la respiration à l'intérieur des globules rouges. (documents 3 et 4 page 57) Ø Rappelez ce qu'est une protéine. Ø Légendez la photo page suivante en utilisant les informations du texte.

Hémoglobine dans un hémoglobine en"fibres » globule rouge normal à dans un globule rouge " malade » Dans les héma ties d'une p ersonne normale, l'hémoglobine est dissoute dans le cytoplasme, l'hématie est souple, déformable. Imaginez un " sac rempli de billes » Dans les héma ties falcifo rmes, les moléc ules d'hémoglobine peuvent s'agréger les unes aux autres, formant des " baguettes » ri gides. Les hématies prennent des formes aiguës et sont peu déformables, ces baguettes peuvent percer les globules rouges et les détruire. Imaginez " un sac rempli de baguettes » Pour plus d'informations sur l'hémoglobine voir les documents complémentaires joints. - On étudie l'hémoglobine : Séquences des premiers acides amines de l'hémoglobine normale (HbA) et mdes malades (HbS). Il y a au toaltal 146 acides aminés. Ø Comparez les séquences des 2 protéines. Ø Quelle peut être la conséquence de cette observation sur la fonction de la protéine Sachant que la séquence d'une protéine est codée par une séquence de nucléotides (un gène), on peut faire l'hypothèse que le géne qui code pour l'hémoglobine comporte une anomalie. Sachant que la drépanocytose est une maladie héréditaire, on recherche les causes de cette anomalie dans le génotype des individus. 4. La maladie à l'échelle génétique : une maladie héréditaire On connaît le gène codant pour l'hémoglobine, situé sur le chromosome 11. On connaît la séquence du gène de l'hémoglobine (438 nucléotides)(document 5 page 57) Séquence des premiers nucléotides du gènes de HbA et HbS (codant pour les 9 premiers AA) HbA : GTG CAC CTG ACT CCT GAG GAG AAG TCT ...... HBS : GTG CAC CTG ACT CCT GTG GAG AAG TCT ...... Ø Comparer ces 2 séquences. Ø Comment appelle-t-on les 2 versions d'un même gène ? Ø Comment appelle-t-on la modification accidentelle de la séquence d'un gène , BILAN : retrouvez les causes de la maladie aux différentes échelles de l'organisme :

Echelle génétique à Echelle protéique à Echelle cellulaire à Echelle de l'organisme 5. Une maladie transmissible Sachant que ce gène est situé sur le chromosome 11, que nous possédons dans nos cellules 1 PAIRE de chromosomes 11, qu'il existe 2 versions différentes de ce gène : ALLELE HbA et ALLELE HbS, Ø Représentez les différentes possibilités de génotype pour un individu en utilisant le modèle ci-dessous. Représentation de la paire de chromosomes 11 çet positionnement du gène de l'hémoglobine (son " locus » = lieux en latin) Génotype : Phénotype : Génotype : Phénotype : Génotype : Phénotype : On étudie une famille touchée par cette maladie : les individus " hachurés » sont touchés par la maladie Ø Donnez le génotype des individus de la famille.